H 2 受体拮抗剂的构效关系.ppt

第五章 消化系统药物 Digestive System Agents 知识目标 掌握：盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼的名称、化学结构、理化性质、临床用途。 熟悉：抗溃疡药的分类、H2受体拮抗剂的结构类型、质子泵抑制剂的作用机制；H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的结构及作用特点。 了解：了解消化系统药物的发展概况及H2受体拮抗剂的构效关系。 能力目标 熟练应用典型药物的理化性质，解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮藏保管、使用等问题。 会写出盐酸雷尼替丁、奥美拉唑的化学结构；认识多潘立酮、盐酸昂丹司琼的化学结构。 重点难点 重点：盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼的名称、化学结构、理化性质、临床用途； H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的结构及作用特点。 难点： H2受体拮抗剂的构效关系、质子泵抑制剂的作用机制。 授课内容 第一节 抗溃疡药 第二节 促胃肠动力药和止吐药 第一节 抗溃疡药 Anti-ulcer Agents 消化性溃疡的发生 消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠 是因胃液的消化引起的胃粘膜损伤 发生溃疡的基本原因是胃酸分泌过多和胃粘膜的抵抗力下降, 或两者兼有 当胃酸的分泌相对超过了胃分泌的粘液对胃的保护能力时或碱性的十二指肠液中和胃酸的能力时 含胃蛋白酶低pH值的胃液会使胃壁消化,发生溃疡 抗溃疡药的类型 抗酸药(中和胃酸) 抗胆碱药 H2受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂 胃粘膜保护药( 增强胃粘膜抵抗力) 抗微生物药物( 根除胃幽门螺旋杆菌) 一、H2受体拮抗剂 (H2 -Receptor Antagonist) （一）概述 按化学结构分类 咪唑类 呋喃类 噻唑类 哌啶甲苯类 1. 咪唑类 这类化合物的结构特点是含有咪唑环，是第一代H2受体拮抗剂，代表药物是西咪替丁。 2. 呋喃类 这类化合物结构特点是含有呋喃环，为第二代H2受体拮抗剂，代表药物雷尼替丁。 3. 噻唑类 这类化合物的结构特点是含有噻唑环，是第三代H2受体拮抗剂，代表药物为法莫替丁 。 4. 哌啶甲苯类 这类化合物的结构特点是含有哌啶甲苯基，是第四代H2受体拮抗剂，代表药物为罗沙替丁。 兰替丁Lamtidine，抑制胃酸分泌的作用较雷尼替丁强8倍，作用持续达24 h。 罗沙替丁Roxatidine是哌啶甲苯醚类的代表药，具强效抑制胃酸分泌作用，且有更好的生物利用度(90%以上)。也可制成其乙酸酯，名为吡法替丁Pifatidine，其作用快，用量小、不良反应少，复发率低 （二）典型药物 西咪替丁 Cimetidine 化学名： N’-甲基- N’’- [2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍。 又名 泰胃美。 理化性质 1. 性状: 白色或类白色的结晶性粉末, 味微苦涩. 水中微溶, 乙醇中溶解, 乙醚中不溶, 稀矿酸中溶解 饱和水溶液呈弱碱性反应 具多晶现象, 产品的晶型与工艺条件有关 2. 稳定性: 对湿和热稳定 在过量的稀盐酸中,氰基缓慢水解→氨甲酰胍 加热后, 进一步水解→ 胍 3. 鉴别反应: Cimetidine与铜离子结合→蓝灰色沉淀 (含S, -CN的胍基) Cimetidine 经灼热, 放出H2S气体,使醋酸铅试纸变黑色 (含S) 体内代谢 Cimetidine的分子极性较大, 脂水分配系数小 pKa为6.8, 在酸性条件下, 主要以质子化形式存在. 口服吸收良好, 生物利用度为静脉注射的70%. 口服, 药物大部分以原形药随尿排泄 主要代谢物为硫氧化物及少量的咪唑环甲基被氧化为羟甲基的产物. 临床用途 Cimetidine主要用于治疗活动性十二指肠溃疡, 预防溃疡复发. 对胃溃疡、返流性食管炎、应急性溃疡有效. 中断后复发率高, 需维持治疗. 与雌激素受体有亲和作用,产生雌激素样副作 长期应用产生男性乳腺发育和阳痿, 妇女溢乳. 咪唑环与P450酶结合可降低酶的活性,为酶抑制剂, 合并用药时要注意. 典型药物 盐酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride 化学名：N’-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨