ERK12和PERK12在胆管癌组织中表达及临床意义.pdf

JII㈣IIIIIIIl|l㈣ f㈣㈣r|llllflltl Y1 89331科’ 目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………1 英文论著摘要……………………………………………………………………5 二、英文缩略语………………………………………………………………………10 三、论文 前言………………………………………………………………………………11日U舌……………“………………………………………………………………·ll 材料与方法………………………………………………………………………12 实验结果…………………………………………………………………………14 讨论……………………………………………………···………………………20 结论………···……………………………………………………………………21 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………22 五、参考文献…………………………………………………………………………23 六、附录 综述………………………………………………………………………………2,5 在学期间科研成绩………………………………………………………………36 致谢…………………………·…………………………………………………··37 个人简介…………………………………………………………………………38 ·中文论著摘要· ERKl／2和P．ERKl／2在胆管癌组织中的表达 及临床意义 刖 看 胆管癌是一类严重威胁人类健康的消化道恶性肿瘤，且发病率逐年攀升。与 许多其它恶性肿瘤一样，胆管癌也是一种与癌基因激活和抑癌基因失活、细胞凋 亡诱发基因和抑制基因调控失衡有关的、以细胞失控增殖为主要特征的基因病。 而癌基因和抑癌基因的变异引起细胞内信号通路失调则是胆管细胞癌变的主要机 制之一，因此对胆管癌的发生和恶性进展过程中涉及到的信号转导系统的研究显 得非常重要。研究结果显示多条信号传导通路(如VEGF信号系统，酪氨酸激酶受 体相关信号系统)均可诱导胆管细胞癌变过程发生，其中Ras／Raf／ME舳RK信号 通路十分重要。胞外信号调节激酶(extracellulaxsignal-regulated ki—Flase，ERK) activated 是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen proteinkinases，MAPK)家族成员之一， 究最广泛彻底的，属于丝氨酸／苏氨酸残基的蛋白激酶，是细胞信号传导的重要途 径。能将多种细胞外信号(如生长因子、细胞因子、肿瘤启动因子等)通过磷酸化活 化逐级传递至细胞核，并激活多种核转录因子，参与细胞生长、发育、分裂及分化 NF．1①等转录因子可磷酸化核转录因子和其他蛋白激酶等多种底物，调节相关基 因的转录，进而参与细胞生长、发育、分裂及细胞间的功能同步等多种生理过程， 并在细胞恶性转化等病理过程中起重要作用。 因此研究ERKI／2、P．ERKl／2两者在胆管癌中的表达，以及与胆管癌生物学行 为的关系，具有重要的临床意义和社会价值。这也是我们开展此研究的目的所在。 材料和方法 一、一般资料 标本来源选择中国医科大学附属盛京医院病理科存档石蜡包埋标本(2005年1 月．2009年lO月)手术切除原发性肝外胆管癌标本74例。所有标本术前均未进行放 化疗，并经病理确诊胆管癌组织，对照为25例胆囊结石胆囊管组织。病例标本中 理分级：高分化23例，中分化3