IL8基因对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤生长影响及其机制探讨.pdfVIP

tla、id：i! J．， 目 录 中文摘要…………………………………………………………………………．．．……1 英文摘要…………………………………………………………………………………4 研究论文IL．8基因对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及其 机制探讨 前言……………………………………………………………………………………………·8日{J舌……………………………………………………………………………………………。8 材料与方法……………………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………………………………14 附图、附表………………………………………………………………………16 讨论……………………………………………………………………………………………23 结j沧……………………………………………………………………………………………26 参考文献………………………………………………………………………………27 综述PCNA在妇科肿瘤中的研究进展………………………………………·30 致谢…………………………………………………………………………………………………43 个人简历……………………………………………………………………………44 中文摘要 IL．8基因对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及其机制探讨 摘 要 目的：宫颈癌是全球发病率居第二位的妇女恶性肿瘤，在我国的发病 率居首位【l】，其高发区连接成片，且发病人群有年轻化的趋势【2】，成为严 重威胁妇女健康的疾病之一。宫颈癌的发生、发展是一个由量变到质变， 由渐变到突变的过程。局部浸润和淋巴结转移不仅影响手术效果，而且直 接关系患者预后。淋巴结转移是宫颈癌的主要转移途径，在早期即可发生。 有文献报道，无淋巴结转移者五年生存率为82．2％。有淋巴结转移者五年 生存率为50．8％【3】。尽管宫颈癌的治疗研究己近百年，成绩显著，但其疗 效还未能达到普遍接近“早期宫颈癌5年生存率90％．100％”的水平。近 些年来，随着细胞工程和基因工程技术的发展，肿瘤免疫治疗亦得以迅猛 发展，细胞因子基因治疗成为目前研究的热点。 肿瘤细胞的增生，使肿瘤细胞向内皮细胞迁移【51。随着对IL．8及其受体生 物学活性和作用机制研究的深入，发现其受体在宫颈癌的发生发展中起着 重要作用。IL．8受体(IL．8 至包括一些不表达IL．8的细胞，主要包括IL一8RA和IL．8RB两种类型。 cellnuclearPCNA)是目前研究最透 增殖细胞核抗原(proliferatingantige 彻的肿瘤细胞增殖标记物之一，其表达显示出与增殖细胞存在直接相互关 系。PCNA的异常表达与宫颈癌的发生发展相关。目前，裸鼠移植瘤模型 已成为研究恶性肿瘤的生物学特征和筛选抗癌药物的主要工具。本实验成 IL．8RA，IL．8RB在宫颈癌组织中的表达；应用免疫组织化学技术研究增 殖细胞核抗原(PCNA)在Hela细胞裸鼠移植瘤内的表达，探讨转染白细 胞介素8(IL一8)基因对裸鼠宫颈癌Hela细胞体内成瘤的影响并对其可能 的机制进行研究。以期为宫颈癌的诊治和预后判断提供新的指标。 方法： 中文摘要 (specificpathogen 重16．189，购自北京协和动物中心。 2皮下移植瘤动物模型的建立使用21只BALB／C遗传背景的雌性 裸小鼠作为实验动物，随机分成三组，分别于右后背部皮下注Hela／hlL．8、 3观察各组裸鼠的肿瘤生长情况和出瘤时间，每周测量肿瘤大小并比 较，9周后杀死小鼠取肿瘤标本及肺组织。 组织IL．8RA及IL．8RB的表达情况，然后进行统计学分析。 5免疫组织化学法：采用SP法，按试剂盒说明书进行操作。分别检 测空质粒组，阴性对照组及IL．8组PCNA的表达情况，然后进行统计学 分析。 6 转移的发生率。 结果： 皮下移植瘤模型。 跃、肿瘤体积也大于空质粒组和阴性对照组，且两两比较有统计学意义 (PO．05)。实验前6周各组肿瘤体积比较无明显差别。 3 相对