黄芪多糖和牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液预先给药对孕鼠鞘内注入布比卡因脊神经毒性影响.pdfVIP

l 系统并发症的发病率约为0．01％～0．05％，而产妇为O．58％～O．92％。根据现有 报道资料分析，其产生原因可能为：①麻醉相关因素：麻醉穿刺等操作过程巾 损伤中轴神经或脊髓；局部麻醉药神经毒性损伤；硬膜外腔血肿或感染等；② 产科相关因素：产妇分娩或剖宫产体位压迫、牵拉神经，胎儿等机械性因素压 迫产道；③其它因素：体位、血管收缩药物、污染以及原因不明等。但其发生 是由其巾某一因素所决定，或为多种因素相互作用的结果目前仍尚不明了。其 中，妊娠分娩期间局部麻醉药阻滞效能敏感性和神经毒性是否改变成为麻醉学 与疼痛治疗学领域关注的重点。 关于妊娠分娩期间局部麻醉药阻滞效能敏感性和神经毒性的研究存在很大 争议。综合文献报道，神经电生理学方面研究认为妊娠与分娩增加局部麻醉药 的rfl枢、巾轴、周围神经的阻滞效能敏感性和神经毒件作用，冈而减少对此类 药物的需要量。但也有少数研究者提出异议，他们认为妊娠只是引起扩散屏障 和内源性镇痛系统的变化，而脊髓神经根轴突的电生理特件没有改变。而此后 中文摘要 在椎管内麻醉后所致神经系统并发症的调查发现，暂时性神经病学综合征 (transient neurological ％8．8％)，并认为有关分娩镇痛或剖宫产麻醉所致ThIS的发生率与多种因素 相关，局部麻醉药的神经毒性作用仪为其中因素之一，女II排除其它因素，分娩 镇痛或剖宫产麻醉后TNS的发生率并不高于非妊娠或分娩者。籍此可认为，目 前尚无充分的病例或动物随机对照研究及大样本调查轻易对两种不同观念予以 否定或肯定，有待进一步深入研究与探讨，方能得到具有充分说服力的证据。 研究认为局部麻醉药脊神经毒性损伤机理与细胞凋亡有关。天冬氨酸特异 性半胱氨酸蛋白酶家族(cysteinyl aspartatespecific 过程中最重要的蛋白酶。目前认为活化caspase的途径主要有两条信号转导通路： 死亡受体通路系指细胞表面的死亡受体通过其细胞外结构域与相应的死亡配体 结合，将细胞外凋亡信号传人细胞内，激活caspase．8基因，而后激活下游的 caspase．3基因，最终启动细胞凋亡；线粒体通路则指氧自由基、钙超载等凋亡 刺激冈素使线粒体通透件增加，线粒体跨膜电位下降，释放细胞色素C，后者激 内源性基因、酶类和信号转导途径调控的“瀑布式激活过程，鞘内注入布比 卡因后脊神经细胞的凋亡及其信号转导机制是我们研究的主要方向。 产妇不同于一般病人，对多数产妇而言，妊娠分娩足正常的生理过程，减 少和避免产后并发症、尤其是神经系统并发症的发生，对提高产妇产后生活质 量，显得尤为重要。目前关于局部麻醉药神经毒性损伤防治的研究尚未取得确 切效果。黄芪多糖(Astragalus 之一，其不但具有清除自由基、抵抗脂质过氧化反应，有效减轻神经细胞的凋 亡的作用，而且还可以通过激活细胞免疫，升高IL．1 p水平而促进脊神经损伤后 的修复，对脊神经再生有一定作用。黄芪多糖能否减轻布比卡冈的脊神经毒性 损伤反应目前暂未见研究报道。 牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(Extractfromrabbitskininflamed by 博士学位论文 vacciniavirusfor injection)是用牛痘疫苗接种家兔皮肤，将发生炎症反应的皮肤 组织进行提纯后得到的非蛋白性生物活性物质，具有镇痛、免疫调节、改善植 物神经功能、促进神经轴突生长、促进雪旺细胞繁殖、拮抗缺氧缺血造成的神 经细胞损伤、拈抗谷氨酸等毒性物质造成的神经细胞损伤等作用。牛痘疫苗致 炎兔皮提取物能否减轻鞘内注入布比卡因的脊神经毒性损伤反应也未见研究报 道。 本研究通过制备孕鼠鞘内注入布比卡因的模型，探讨妊娠分娩期间局部麻 醉药阻滞效能敏感性和神经毒性是否改变，鞘内注入布比卡因导致神经细胞凋 亡的信号转导通路，以及黄芪多糖和牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液预先给药 对布比卡因脊神经毒性的保护作用，为药物防治妊娠分娩期间局部麻醉药神经 毒件损伤提供一定实验依据。 第一部分鞘内注入布比卡因对孕鼠神经功能及背根神经节细胞caspase