2013执业兽医资格考试药理学第三十二章主要作.pptVIP

第三十二章 主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素 第一节、β-内酰胺类抗生素 （一）、抗菌作用机制： 1、抑制转肽酶活性，干扰细菌细胞壁的合成 青霉素类作用靶点被称为青霉素结合蛋白（PBPs)，作为主要靶蛋白的几种PBPs，都具有转肽酶的活性，参与细胞壁合成的关键步骤。 青霉素中的?-内酰胺部分的结构与肽链末端D-丙氨酰-D-丙氨酸非常相似，青霉素可与之竞争性地与转肽酶结合，结合同时使转肽酶乙酰化，形成青霉噻唑酰酶（Penicilloyl enzyme）而失活，进而影响细胞壁的合成，胞质合成不受阻，菌体内的高渗透压使胞外的水分不断地渗入菌体，引起菌体膨胀变形。 2、激活细菌胞壁自溶酶 ?-内酰胺类使细菌裂解往往最终依赖于细胞壁自溶酶（Cell-wall autolytic enzyme）的活性，产生自溶或胞壁质（Murein）的水解。 有证据表明?-内酰胺类可取消自溶酶抑制物的作用，PBPs抑制与自溶酶激活间的关系尚不清楚。 （二）、抗菌作用的类型 Ⅰ类：青霉素G及口服青霉素V容易透过G+菌粘肽层，但不能透过G-菌的脂蛋白外膜，属仅对G+菌有效的窄谱抗生素。 Ⅱ类：氨苄西林、羧苄西林、阿洛西林、美洛西林、亚胺培南及若干头孢菌素，能适度透过G+菌粘肽层，对G-菌的脂蛋白外膜穿透性则很好，因而是广谱抗生素。 Ⅲ类：如青霉素类抗生素，容易被G+菌