干细胞的概述及其应用价值.pptVIP

2002年3月，美国麻省理工学院的科学家宣布，他们首次利用人体胚胎干细胞培育出毛细血管，证明了胚胎干细胞技术在治疗心血管疾病等领域的应用潜力。 目前已有报导ES细胞能在适当条件下分化为心肌细胞，胰岛细胞，血管内皮细胞，肝细胞等。 胚胎干细胞 组织性干细胞 组织干细胞（tissue stem cell ) 又叫成体干细胞（adult stem cell )，是指存在于人或动物的已分化组织中的未分化细胞。如：神经干细胞、骨髓间质干细胞、造血干细胞、胰腺干细胞等。 胚胎干细胞 胚胎干细胞特征 1．胚胎干细胞来源于胚胎早期的胚泡中的内细胞群，保持未分化状态，具有自我复制的能力，具有向胚胎三个胚层来源的所有细胞分化的潜能。 2．胚胎干细胞可通过单细胞克隆建立有相同遗传特性的胚胎干细胞系。建立的胚胎干细胞系有与亲代细胞相同的特征 3．胚胎干细胞具有正常、完整（双倍体）及稳定的染色体核型。   4．胚胎干细胞缺乏细胞周期中G1期的限（chechpoint），胚胎干细胞大部分时间都处于细胞周期的S期，在此期进行DNA合成。胚胎干细胞不需外源信号刺激启动DNA的复制。 5．胚胎干细胞表达三种特异性标志分子：细胞内的转录因子（intrinsic transcription factor， Oct4）、白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor，LIF）和碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，AP）。 6．雌性哺乳动物来源的胚胎干细胞内，不存在X染色体失活现象。 7．胚胎干细胞端粒酶活性呈阳性，具有维持端粒长度，保持干细胞增殖能力的重要作用。 8．胚胎干细胞裸鼠皮下或肾包囊接种，可形成畸胎瘤。 骨髓干细胞 自20世纪90年代以来，干细胞技术的出现与日趋成熟，使干细胞研究成为生命科学的一个主攻热点。有相当一部分干细胞技术目前已投入临床应用，并取得了不错的效果。 造血干细胞的特性和分化 （哺乳动物）最早卵黄囊→胎肝→（胚胎发育中期及出生后） →骨髓 早期的造血干细胞：多能造血干细胞（具自我更新和分化两种潜能） →（最初分化为）共同淋巴样祖细胞和共同髓样祖细胞等。 二、造血干细胞的分化 神经干细胞 神经干细胞 神经干细胞(neural stem cell, NSC) 自我更新能力 分化为神经元和神经胶质细胞的潜能 低免疫原性、迁徙能力和良好的组织融合性 神经干细胞的分类 神经嵴干细胞(neural crest stem cell, NC-SC) 中枢神经干细胞(CNS-SC) 神经干细胞的来源 成年哺乳动物CNS中的NSC聚集区 侧脑室壁的室管膜下区(subventricular zone, SVZ) 海马齿状回的颗粒下区(subgranular zone, SGZ) 干细胞向神经细胞分化 　神经干细胞的特点 神经干细胞多潜能性，可分化成神经组织的各种细胞。 表达神经上皮细胞标志 nestin。（CD133--- 流式细胞标记）缺乏神经系统分化的标志如：神经元特异烯醇化酶（NSE），胶质纤维酸性蛋白（GFAP)等。 CD133--- 流式细胞标记 通过分裂产生相同的神经干细胞来维持自身的存在 ,同时 ,也能产生子细胞并进一步分化成各种成熟细胞。干细胞可连续分裂几代 ,也可在较长时间内处于静止状态。 神经干细胞通过两种方式生长 一种是对称分裂,形成两个相同的神经干细胞 另一种是非对称分裂 ,由于细胞质中的调节分化蛋白不均匀的分配 ，使得一个子细胞不可逆的走向分化的终端而成为功能专一的分化细胞 ,另一个子细胞则保持亲代的特征 ，仍作为神经干细胞保留下来。分化细胞的数目受分化前干细胞的数目和分裂次数控制。 神经干细胞的标记 Nestin musashi CD133 花生凝集素 PNA ， 热稳定蛋白阴性 神经干细胞的分化机制 神经干细胞的分化受基因调控。 细胞因子与神经干细胞的增殖、分化密切相关。 不同的细胞因子在神经干细胞的诱导分化中起重要作用 ,但尚没有一种细胞因子能在体外将神经干细胞全部诱导分化为所需的功能神经细胞 。 与神经干细胞诱导分化的细胞因子有 1.白细胞介素类 ,如IL-1、IL-7、IL-9及IL-1 1等。 2.神经营养因子对神经干细胞分化到终末细胞的整个过程均有影响 ,如果将培养的神经干细胞置于脑源性神经营养因子作用下 ,大量的神经干细胞可以表现出分化神经元的特性。 3. 生长因子类 ,如上皮生长因子、神经生长因子及碱性