化学药物申报模板：抗高血压药物临床研究指导原则.docVIP

指导原则编号: 【 】 抗高血压药物临床试验技术指导原则 （第二稿） 二○○七年三月 目录 一、概述 3 二、抗高血压药物临床研究一般考虑 4 （一）、临床药理学研究 4 1、耐受性研究 4 2、药代动力学研究 4 3、药效动力学研究 4 （二）、探索性和确证性临床试验 5 1、研究人群 5 2、试验设计和研究周期 6 3、和其他抗高血压药物的联合应用 6 4、与其他药物的相互作用 6 三、有效性评价 7 （一）、有效性评价的一般原则 7 （二）、有效性评价的指标和标准 7 1、血压 7 2、靶器官保护 8 3、心血管并发症的发生率和死亡率 9 （三）、有效性的研究策略 9 1、药效动力学研究 9 2、量效关系 9 3、抗高血压绝对疗效的研究 10 4、抗高血压相对疗效的研究 10 四、安全性评价 11 （一）、低血压和血压反跳 12 （二）、影响心率（律）的作用 12 （三）、对靶器官损伤的作用 12 （四）、对伴随疾病的作用 12 （五）、对伴随危险因素的作用 13 五、固定剂量复方制剂 13 （一）、剂量探索（Dose-finding）研究 13 （二）确证性临床研究 13 抗高血压药物临床试验技术指导原则 一、概述 本文件提供了抗高血压新药临床评价的一般原则。抗高血压新药临床研究首先要遵循药品临床研究的一般原则，同时也要遵循业已发布的其它相关临床研究技术指导原则，如：《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》、《化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则》、《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》等。固定剂量复方抗高血压药物制剂的详细内容请参见《复方抗高血压药物的临床研究指导原则》。 本指导原则从抗高血压药物临床研究一般考虑、有效性评价、安全性评价、固定复方抗高血压制剂等方面进行阐述。本文说明了抗高血压药物临床研究主要考虑的相关问题，在有效性评价上主要涉及一般原则，评价指标和标准，证明有效性的研究策略，在安全性评价上提出了除常规药物的临床安全性研究外，强调了高血压药物需要特别关注的主要安全性观察和评价内容，最后介绍了复方抗高血压制剂的有关内容。 本新药上市的强制性要求。75岁）进行研究。为了方便在相同的环境下进行人群亚组的比较，通常在同一试验中应尽可能涵盖全部的亚组人群，而不是仅在亚组中进行研究。 如果要了解药物对继发性高血压，单纯收缩期高血压，妊娠高血压和儿童高血压患者的作用，则应分别进行相应单独研究。 2、试验设计和研究周期 在疗效的探索性试验中，常在两周至四周的清洗期后，采用随机、双盲和对照药进行比较研究。试验的时间应该根据各自药物的特点决定，一般降血压的作用在4-8周发挥。在剂量递增试验中，对于每一个剂量水平，治疗时间都要足够长，每种剂量至少持续四周。以估计出此剂量的效果。研究可采用新药单一治疗，也可与基础治疗相结合。 　　在确证性临床研究中，药物治疗至少应持续两至三个月，以确认抗高血压的疗效，在以比较药物的长期不良反应为目的的试验中，使用对照药进行研究应持续至少六个月。 3、和其他抗高血压药物的联合应用 由于抗高血压治疗常需联合用药，所以研究抗高血压新药在此情况下的疗效和安全性也是很重要的。联合用药的信息可通过正规的析因研究或在长期或短期的临床研究中联合用药来获得。 对使用其他药物未能很好控制血压的患者，加入（add on）试验可提供试验药物作用的信息。使用试验药时加入其他的药物以达到治疗目的也是有用的。 4、与其他药物的相互作用 应注意新药与治疗中可能合并应用的其他药物之间潜在的相互作用。如在非临床研究中提示药代动力学和药效动力学特征上存在可能相互作用，或临床试验中出现了可疑的相互作用问题，就应进行药代和药效动力学上有关相互作用的特殊研究。 三、有效性评价 （一）、有效性评价的一般原则 抗高血压治疗旨在降低由血压升高引起的心血管并发症的发病率和死亡率升高。通常将降压作用作为抗高血压药物有效性的主要疗效指标，有效性评价的基本内容是药物对收缩压和舒张压的作用。同时，靶器官的保护作用是抗高血压药物重要的评价内容，而对包括死亡率、心脑血管并发症、终末期肾病等临床终点的研究和评价对于新的抗高血压药物有着十分重要的意义。 （二）、有效性评价的指标和标准 1、血压 血压增高会导致心血管疾病的危险性增加。收缩压增高和舒张压增高都会增加非致命性或致命性冠心病、中风、充血性心力衰竭等心血管疾病的危险性，还会导致肾脏疾病发病率和死亡率升高。过去大多数药物研究的主要终点是舒张压,但近年的研究认为单一的收缩压增高或以收缩压增高为主的高血压是重要的危险因素，因此需要在评价舒张压的同时，明确评价药物对收缩压的作用。 评价降压作用的主要指标是与基础血压相比，给药间隔末（谷值时）血压的降低幅度，血压的降低幅度与对照组进