第章-二氢吡啶类-钙通道阻滞药物的分析.pptVIP

终点时:微过量的Ce4+将指示剂中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色配合物离子呈淡蓝色或无色，以指示终点的到达。 练习与思考题 1. 尼莫地平具有氧化性，与亚铁盐反应，呈现的颜色变化是 A.溶液变为白色 B.出现沉淀，沉淀由灰绿色变为红棕色 C.溶液显橙红色 D.出现橙红色沉淀 E.无变化 2. 各国药典规定对二氢吡啶类药物中引入的杂质检查大多采用的方法是 A.TLC B.紫外分光光度法 C.比色法 D.HPLC E.IR 3. ChP2010的二氢吡啶类药物原料药均采用何种方法测定含量 A.TLC B.紫外分光光度法 C.铈量法 D.HPLC E.非水溶液滴定法 4. ChP2010收载的尼莫地平软胶囊采用何种方法测定含量 A.TLC B.紫外-可见分光光度法 C.铈量法 D.HPLC E.非水溶液滴定法 1.二氢吡啶类药物的共同特征是均含有 的母核。 2.二氢吡啶类药物的苯环硝基具有 性，在酸性下被锌粉还原为 ，可用重氮化-偶合反应鉴别。 样品处理：血浆样品1.0ml，与1.0ml用流动相制备的内标溶液(10 ng/ml)混合后，取1.8ml上载至C18固相萃取柱(萃取柱预先用含2.5%氨的甲醇1.0ml洗涤2次，再用5mmol/L醋酸铵溶液1.0ml冲洗平衡)，分别用5mmol/L醋酸铵溶液1.0ml和水-甲醇(65:35)1.0ml洗涤，再用含2.5%氨的甲醇1.0ml洗脱，洗脱液在60℃下于旋转蒸发器上蒸发至干，残渣物加250μl流动相溶解，吸取100μl注入液相色谱-质谱联用系统进行分析。 色谱与质谱条件 色谱柱为Chiral-AGP柱(150mm×4.0mm，5μm)，流动相为10 mmol/L醋酸铵缓冲液(pH4.5)-正丙醇(99:1)，流速0.9 ml/min，柱温30℃。APCI离子源，温度350℃，辅助气(N2)流速2 L/min，气帘气(N2)压力410kPa流速1.2 L/min，电晕放电电流2?A，正离子选择反应监测(SRM)[M+H]+离子，N2碰撞能量15eV，用于定量分析的离子反应分别为m/z409→238(氨氯地平)和m/z260→116(S-(-)-普萘洛尔)。 SRM氨氯地平的LC-MS/MS离子流图 A. 空白血浆 B. 空白血浆添加0.5ng/ml的氨氯地平消旋体 L/O/G/O 第九章 二氢吡啶类 钙通道阻滞药物的分析 学习要求： 1. 掌握：二氢吡啶类药物的基本结构及主要理化性质；结构、性质与分析方法间的关系；铈量法的原理、方法及注意事项。 2. 熟悉：二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法； 3. 了解：二氢吡啶类药物其他的鉴别试验及含量测定方法、及体内分析中样品的处理方法。 第一节 结构与性质 一、常见药物的结构 二氢吡啶类药物的基本骨架： 为活性必需，变成吡啶环或六氢吡啶环活性消失 为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道 邻、间位有吸电子基团活性较佳，对位取代活性下降 取代基与活性关系次序：H ＜甲基＜环烷基＜苯基或取代苯基 影响作用部位，3,5位取代酯基不同，为手性中心。 硝苯地平 尼群地平 尼莫地平 苯磺酸氨氯地平 非洛地平 激活开放钙通道的二氢吡啶类化合物 二、主要理化性质 1. 二氢吡啶环的还原性 氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定 2. 硝基的氧化性 重氮化-偶合反应鉴别 3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 4. 稳定性 5. 旋光性 6. 吸收光谱特性 第二节 鉴别试验 一、化学鉴别法 （一）与亚铁盐反应 二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。 ChP2010尼莫地平的鉴别： 取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。 （二）与氢氧化钠试液反应 ChP2010硝苯地平的鉴别： 取本品约25mg，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧化钠溶液3～5滴，振摇，溶液显橙红色。 （三）沉淀反应 ChP2010尼莫地平注射液的鉴别： 取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置分液漏斗中，加乙醚30ml振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2ml，搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液3ml，