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肿瘤干细胞的分离 实体瘤干细胞难以分离。主要的原因有二: 一是在肿瘤组织制成单细胞悬液的过程中,蛋白水解酶对细胞表面抗原的破坏, 会影响干细胞的鉴别; 二是许多实体组织自身的干细胞表面标志物尚未确定 肿瘤干细胞的生物学特点 肿瘤干细胞研究的临床启示 肿瘤干细胞研究的临床意义 根据肿瘤干细胞的特点，以及对微环境的要求，可通过对微环境的改变，来诱导肿瘤干细胞的分化及凋亡，抑制肿瘤干细胞的增殖。寻找诱导分化的药物。 TSC理论可以解释临床上肿瘤对放射治疗与化疗药物治疗不敏感的原因。TSC理论认为，肿瘤一开始就有转移能力，只要TSC到达一个新的区域，转移将不可避免。所以，肿瘤治疗的焦点是杀伤TSC。 　肿瘤干细胞可逃避放疗和化疗药物的作用，是肿瘤耐药和复发的根源 传统治疗的对象是肿瘤的整体,目前的治疗并未有效地攻击这些细胞. 许多化疗药物靶向正在分裂的细胞。但干细胞大多处于休眠状态, 即处于有丝分裂的静止期, 偶尔进行分裂. 肿瘤干细胞与其它肿瘤细胞对化疗药物的敏感性上存在着差异 肿瘤治疗的新方向——靶向性清除肿瘤干细胞 将治疗的重心转向肿瘤干细胞, 在信号途径的研究中寻找新的诊治靶点是方向之一。 诱导分化亦是思路之一。设法改变微环境, 诱导肿瘤细胞向正常细胞分化可以达 到治疗的目的。 肿瘤干细胞与免疫 肿瘤的免疫逃避机制和肿瘤的免疫治疗一直是大家关注的一个热点．目前在白血病干细胞上已有一些报道。Costello RT等发现白血病干细胞（CD34+CD38-的AML细胞）上主要的免疫应答分子HLA-DR、LFA-3、CD80和CD86较CD34+CD38+白血病细胞表达降低，并且激发的异基因免疫应答更弱。 解决肿瘤问题的方案 ⑴基因治疗：通过分析肿瘤干细胞和一般肿瘤细胞之间基因表达的差异,从而检测出不同类别细胞对治疗的敏感性,指导用药，还可以把多表达于肿瘤干细胞的一些基因序列作为肿瘤治疗的靶点。 ⑵调控信号传导通路：肿瘤干细胞具有和正常干细胞相同的调控自我更新的信号传导通路，可以通过抑制这些信号通路来杀伤肿瘤干细胞，但是否会同时抑制正常干细胞而发生严重的毒副作用还有待于探讨。 干细胞的异常突变，而肿瘤又起源于肿瘤干细胞的自我更新和分化，由于干细胞的异常突变可能和细胞所处的微环境有关，那么也许可以设法通过改变微环境来诱导癌细胞向正常细胞分化。 展望 肿瘤干细胞是否在各种组织中均存在，其基因表达上的差异如何。 肿瘤干细胞是否是肿瘤发生的普遍机制。 寻找机体微环境内诱导肿瘤干细胞分化的物质是亟待解决的问题。而诱导干细胞分化的化学药物的毒副作用、药物耐受等亦有待于研究。 …… 肿瘤干细胞 第十组 肿瘤干细胞(Tumour stem cells,TSC)： 肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质 性 肿瘤细胞的细胞。 传统观念认为，肿瘤是由体细胞突变而成，每个肿瘤细胞都可以无限制地生长。但这无法解释肿瘤细胞似乎具有无限的生命力以及并非所有肿瘤细胞都能无限制生长的现象。肿瘤细胞生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似，因此，有学者提出肿瘤干细胞(tumor stem cell,TSC)的理论。这一理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质，以及临床肿瘤治疗提供了新的方向和视觉角度。 1963年Robert? Bruce和他的同事们发现只有1-4%的移植的鼠淋巴瘤细胞能在受体动物的脾脏形成集落。 1973年，Ernest McCuloh和他的同事们发现只有1/100-1/10，000的鼠骨髓瘤细胞能在体外形成集落。 1985年Jim Griffin等发现急性髓性白血病细胞在甲基纤维素形成集落能力低下。在实体瘤中也得到类似的结果。 肿瘤干细胞的发现 1997年Bonnet等首次确认了人类急性髓性白血病中肿瘤干细胞的存在，并成功分离出来。研究发现只有0．2%~1%的细胞亚群有持续的克隆形成能力,与造血干细胞有相似的表型，即CD34+CD38-Thy-细胞,这种细胞移植到NOD/SCID小鼠后能形成类似AML的肿瘤细胞。 肿瘤干细胞的形成 微环境对于干细胞定位、增殖和分化具有关键意义，甚至决定干细胞的分化方向。细胞的增殖水平与分化方向要接受外界信息的指令