同型半胱氨酸与脑血管病-课件.pptVIP

Hcy的代谢特征 同型半胱氨酸与脑血管病 历史回顾 1969年，McCully KS首次发表了1例先天性胱硫氨酸-β-合成酶缺乏的的7岁婴儿尸体解剖报告，发现存在严重的血管粥样硬化损害，临床表现为高同型半胱氨酸（Hcy）尿症、反复发生的重要脏器栓塞。McCully认为血管的损伤是由于代谢异常导致血浆中同型半胱氨酸、高胱氨酸及其衍生物增高所致。 近10年来，大量的流行病学、临床和基础研究资料证明：Hcy与脑血管病存在密切的关系，其为脑血管疾病的独立的危险因素，其独立于吸烟、高血压、高血脂、糖尿病等脑血管病危险因素 中等程度的Hcy增高（15-20μmol/l）也是脑血管疾病的重要的危险因素 Hcy的代谢特征 同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的中间产物，这二种氨基酸均为含硫氨基酸，成人日需要蛋氨酸0.9克。蛋氨酸在ATP的参与下形成Ｓ－腺苷蛋氨酸，后者在甲基转移酶的作用下变成Ｓ－腺苷同型半胱氨酸，Ｓ－腺苷同型半胱氨酸脱去腺苷形成Hcy 。 细胞内的Hcy有三种代谢途径 再甲基化途径：在蛋氨酸合成酶（MS）的作用下，以维生素Ｂ12为辅酶，Ｎ5－甲基四氢叶酸提供甲基，使Hcy甲基化形成蛋氨酸，这是控制血浆Hcy水平的重要途径。Ｎ5－甲基四氢叶酸是由5－10甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化产生。 转硫基途径：当蛋氨酸浓度增高，需要合成半胱氨酸时启动该途径，Hcy首先在胱硫氨酸－β－合成酶（CBS）作用下，以维生素Ｂ６为副因子，与丝氨酸形成胱硫醚，随后在γ－胱硫醚酶的作用下水解形成半胱氨酸，半胱氨酸可以合并形成谷胱甘肽或进一步硫酸化并排出体外。 释放到细胞外 正常情况下，血浆中同型半胱氨酸含量甚微，当细胞内参与同型半胱氨酸的代谢的酶、副酶或副因子缺乏或者某些环境因素影响下，血中Hcy浓度将会升高。这些因素可以分为遗传性和获得性两类。在儿童多是由于遗传因素所致。在成年人高同型半胱氨酸血症的原因有待于进一步研究。 影响血浆同型半胱氨酸水平的因素 维生素的缺乏：以叶酸、VitB6、VitB12的缺乏最为重要。Selhub等估计约2/3的高Hcy患者是由于这些维生素的缺乏造成的。血浆Hcy水平与叶酸、VitB6水平成负相关。 遗传因素：多为严重Hcy增高，常见多为CBS缺乏，纯合子发病率为1/200000活婴，空腹Hcy可达200μmol/L以上，杂合子在正常人群中为1-2%，Hcy呈中等程度的增高，20-30μmol/l。MTHFR缺乏的纯合子很少见，多表现为严重的高Hcy和夭折。 影响Hcy水平的其他因素： 性别和年龄：女性低于男性；绝经后女性高于绝经前，这可能是绝经后女性血管性疾病发病率增高的原因之一；随年龄的增大Hcy水平增加，40岁以后增加明显，特别是70岁以后 。 饮食：高动物蛋白饮食和大量饮用咖啡可以使Hcy增高，蔬菜和水果有助于降低Hcy水平。 药物：抗肿瘤药（氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等）、抗癫痫药（苯妥英、卡马西平等）、口服避孕药、噻嗪利尿剂、烟酸、等能增高Hcy水平。青霉胺、雌激素可以降低Hcy水平。 某些疾病：慢性肾功能不全可能由于对Hcy的代谢和清除降低导致Hcy水平增高[7]；甲状腺功能低下、系统性红斑狼疮、恶性肿瘤、肝病、银屑病、器官移植、均能使Hcy水平升高 。 Hcy的测定 高效液相法 酶联免疫法 正常值：5-15mmol/L Hcy检测注意事项 静脉采血后立即离心冷冻保存，否则在室温下未离心分离的血样，可以由于红细胞内部的Hcy进入血浆，使血浆内Hcy水平在数小时内明显增高 。 应空腹采血或在蛋氨酸负荷后采血，进餐后会影响血浆Hcy水平。有27%-40%的高Hcy患者空腹Hcy不高，而蛋氨酸负荷后明显增高。 全世界已有100多个研究的结果证明Hcy增高与心脑血管及外周血管疾病的发生存在联系，而且很明确的指出其为心脑血管疾病、外周血管疾病的独立的危险因素，其危险性较高血压略低，较血脂明显，与吸烟相似，当与吸烟或高血压等危险因素同时存在时这种危险性成倍增加 。 据估计，在普通人群中约有10%的血管性疾病是由于Hcy增高引起。 Hcy与脑血管病的关系 Moller对1966年-1999年7月的17个临床研究进行了meta分析，结果提示高Hcy与脑血管病或中风存在很强的相关关系 。 Fasskender等发现Hcy增高在多发小血管中风的患者较大梗塞的患者更明显。 Fever等认为高血浆Hcy与微血管的微血管病变有关，而与心房纤颤和大血管的病变无明显关系。 有人报告，Hcy水平越高，则颅外颈动脉的狭窄程度越重，脑卒中的发病率越高。 有的学者发现脑卒中急性期Hcy反应性下降，后遗期3个月内则明显回升。 有的学者研究近几年的报道后发现，前瞻性研究卒中的发生率与Hcy水