土霉素对中华绒螯蟹致病性螺原体作用影响及其药代动力学研究.pdf

Ⅲ耵…Ⅲ川『I|『IⅢ『iI『|㈣f『I|IⅢ 摘要 Y1 728424 摘 要 中华绒螯蟹DfDc加护s加P舢括(俗称河蟹)是我国淡水名产之一，近年来随 着养殖规模的扩大，河蟹的病害问题U显突出，其中“颤抖病”最为常见，是河 蟹养殖过程中危害最严重的一种疾病。本实验室成功分离出了颤抖病病原，并最 终确定其为螺原体类微生物。 为了控制病害发生，本文首先开展了颤抖病药物防治研究。体外药敏试验表 明虾蟹螺原体对土霉素极其敏感，MIC和MBC分别为O．04，0．62L～。通过运 mg 动性试验、生长曲线以及电镜观察等发现：随着浓度加大，螺原体的运动性受到 抑制，指数生长期滞后，菌体最大数量减小，菌体细胞膜出现破损。急性毒性试 验显示土霉素对河蟹安全性低毒，24hLD50和48hLD50分别为366，340mgkg一， 安全浓度为82．5 mgkg一。回感治疗试验结果说明最好存活率高达80％，最佳剂 ’ 量为40mgkg～。 为了减少环境中的农药残留，避免盲目用药，本文进行了土霉素在河蟹体内 的药代动力学研究。首先，建立并优化了一整套适于河蟹体内土霉素残留检测的 高效液相色谱检测方法。优化后的方法准确度高、可靠性好。当土霉素含量在 mL一浓度范围内时，从血淋巴中提取的回收率为91．85％～93．61％，口 O．1～20¨g 间和日内精密度分别为8．56％和2．67％；从肌肉中提取的回收率为84．12％～ 102．9％，Lj间和U内精密度分别为2．32％和6．69％：从肝脏中提取的回收率为 规定还要低一个数量级，满足了后续研究的药代动力学分析要求。之后，本文从 最低有效治疗剂量到最佳剂量范围内设置了兰种给药剂量2，8，40mgkg一，在 18±1℃的水温条件下按肌肉注射方式给药，分别分析了土霉素在血淋巴、肌肉、 肝脏组织中的药代动力学特征。 土霉素在血淋巴中的药代动力学特性：低剂量符合二室模型，中、高剂量则 h；总体清除率分别 符合带一级吸收的二室模型：消除半哀期(，I，2B)为87．9～114．3 L h-1，O．0123L h～，0．0013L 为O．0430 k旷1 kg。1 k旷lh～；中央室表观分布容积(圪) L d；结 分别为1．383，O．699，0．143kg．1，血淋巴净化时间为13．6，29．6，57．6 果表明40 mgk百。的确具有最好的治疗效果。 土霉素存肌肉中的药代动力学特征：低价量给药后药物浓度迅速下降，到 8h就无法检出，因此无法拟合；8 mgkg。和40mgkgJ剂量下的药时曲线则符合 带一‘级吸收的三室模型；休药期分别为48．3，56d：结果表明，土霉素在河蟹体 摘要 内分布广泛；消除速率比鱼类和其它甲壳了要慢；生产实践中建议采用40mg kg～，根据药代动力学原理推算出来的合理剂量为36．37mgk旷1。 土霉素在肝胰腺中的药代动力学研究：单剂量肌肉注射给药40mgkg。‘体重 情况下，肝胰腺药时曲线关系符合带时滞的一级吸收一室开放模型：C=69．45× h h，总体清除率 一。)为16352．3l¨gmL～，药物平均驻帘时间(MRTo一。)为178．79 L