CTLA-4Ig防治C57BL%2f6小鼠自身免疫性肝炎实验研究.pdf

1 CTLA一4 g防治C57BL／6小鼠自身免疫性肝炎的实验研究 摘 要 自身免疫性肝炎(autohnmune hepatitis，AIH)是一种急性和慢性肝脏 炎性疾病，它以抗自身抗原的免疫反应为主要致病机理。尽管自身免疫性 肝炎的诱因还不十分清楚，作为体液免疫和细胞免疫的靶抗原，肝细胞表 面的器官特异性抗原成分为我们研究自身免疫性肝炎发病机制提供了～条 新路径。为了深入研究自身免疫性肝炎的发病机制和防治方法，我们复制 C57BL／6小鼠自身免疫性肝炎动物模型，然后用CTLA一419预防和治疗 C57BL／6小鼠AIH并观察其结果。 f我们参照Lohse等人的方法，用同系C57BL／6小鼠肝特异性蛋白(1iver Freund’s adjuvant，CFA) 印ecificprotein，LSP)与弗氏完全佐剂(complete 一起进行免疫C57BL／6小鼠，成功地复制出自身免疫性肝炎动物模型。在 免疫4次后，小鼠均出现了类似人类肝炎的肝细胞坏死及汇管区较严重的 炎细胞浸润。r CTLA-419是一种通过基因重组方式用人cTLA叫的胞膜外部分和免疫 球蛋白的C区融合而成的可溶性嵌合蛋白，其生物学功能与CTLA一4相似。 我们通过LSP与弗氏完全佐剂一起免疫攻击C57BL／6小鼠，同时用 AIH的发生，肝脏组织学观察未见肝细胞坏死及汇管区较严重的炎细胞浸 润，生化指标与正常对照组相似。 在LSP与弗氏完全佐剂一起免疫攻击C57BL／6小鼠2次后用CTLA一419 治疗，观察小鼠的肝脏组织学改变，发现在CTLA一419用药量≥O．2mg时可 有效阻断C57BL／6小鼠AIH病变的发展，并随着时间的推移，C57BL／6小 鼠肝脏组织学逐步改善，生化指标向正常转化。 结论：①成功地应用同系C57BL／6小鼠LSP诱导小鼠AIH：②应用 CTLA一419可有效防治小鼠AIH。 关键词：CTLA一419 预防治疗C57BL／6小鼠自身免疫性肝炎 ＼ Ⅳ in and of Prevention Research ExperimentalCTLA-4Ig Mice inC57BL／6 TreatmenofAutoimmune Hepatitis Abstran form andchionic acute Autoinunune adistinctof hepatitis(Am)is inwhichimmunereactionshost are liverdisease antigens inflammatory against