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NOS、p53与Hp相关胃病 硕士研究生：韩淑杰 指导教师：刘丽娜教授 专业名称：内科学(消化系病) 目的．1幽门螺杆菌(HelJcoZ艘cter口vJori,№)是慢性胃炎和消 、＼ 化性溃疡的重要病因，与MALT淋巴瘤和胃癌的发生密切相关，被定 为I类致癌因子。从细胞动力学角度探讨№与胃癌形成是近年来研 究的热点。胃粘膜增殖和凋亡失衡是胃癌发生的早期生物学改变。 nitricoxide Hp感染时胃粘膜诱生型一氧化氮合酶(Inducible synthase，itS6)的表达增加，生成No可刺激野生型p53积聚和它的 DNA结合活性，诱导凋亡。野生型D53积聚又可通过抑制基础及细胞 因子介导的iN0s表达，减轻NO过量生成，减少DNA损伤。即iN06 与p53之间可能存在一个负反馈环斗本研究旨在证明诱生型一氧化氮 合酶通过使p53积聚诱导凋亡参与粘膜对如感染反应的假设：研究 iN(G与p53在不同胃粘膜病变中的表达情况，二者的关系及二者与 Hp感染的关系：探讨Hp感染参与胃癌形成的分子机制。 ／方法本研究共对126例患者行胃镜检查，并经}{E染色病理组 织学检查确诊。采用免疫组化sP法分别检测慢性浅表性胃炎(CSG) 30例，慢性萎缩性胃炎(CAG)32例，不典型增生(DyS)30例，胃 癌(GO34例iNEG与p53蛋白的表达情况。依阳性标记细胞着色强 度和所占观察同类细胞总数的百分比两项指标分别记为(一)， (+)，(十+)，(卅)四个等级。计算阳性率时(一)、(+)计为 阴性， (十+)与(卅)计为阳性。№检测采用尿素酶试验法和 Warthin-Starry银染法。各病例依№阳性与阴性分为两组。 结果 (1)iNOS在炎性细胞的表达率cSG组和CAG组明显高 于D蟠和Gc组(PO．05)。iNOS在腺上皮细胞和／或基底膜的表达率 CAG、DyS组明显高于CSG和GC组(P0．05)。 (2)p53在Gc组的表达率明显高于CsG和CAG组 (PO．05)。 (3)p53与炎性细胞iN。s的表达呈负相关(r=-O．835， PO．01)，与腺上皮细胞iNOS的表达呈正相关(r=O．694， P0．01)。 (4)Hp阳性组iNOS、p53的表达率均高于相应Hp阴性组 、 (PO．05)a—+ ／ 结论不同组织来源的iN。6在胃癌形成过程中所起的作用不 同。炎性细胞起源的iNOS起抗感染、防止细胞损伤、引发凋亡的作 用。而腺上皮细胞产生的iNOS有细胞毒作用和抑制凋亡的作用：野 生型p53突变在Hp所致胃粘膜恶性转变过程中起重要作用。Hp感染 激活iN(36通过p53介导凋亡可能是Hp诱发癌变的机制之一；慢性萎 缩性胃炎是Hp诱发胃上皮细胞恶性转化的关键阶段。Hp导致胃粘膜 癌变的机制很多，还有待于进一步研究。 关键词 幽门螺杆菌 诱生型一氧化氮合酶p53细胞凋亡 Associated and Gastric Helicobacterpylori iNOS,p53 Dis昀辩 Han Postgraduate：Shujie SⅧ脚慨ProfessorLinaLiu 喇叱 Crastro朗terology Objective themain∞use Helicol倒erpylori(H彬b ofchronic圈s旺弛 and the