Lp(a)促进表达人apo(a)基因WHHL转基因兔产生复合动脉粥样硬化.pdfVIP

兔产生复合动脉粥样硬化 博士研究生：孙慧君 指导教师：杨佩满教授范江霖教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘 要 脂蛋白(a)[Lp(a)]是心血管疾病的一个独立的危险因子。但是，由 于载脂蛋白(a)【apo(a)】只存在于灵长类动物和人类体内，使得Lp(a)的 研究由于没有合适的动物模型而受到限制。另外，人类的apo(a)不能 同小鼠的apoB结合形成Lp(a)颗粒，为了建立一个研究Lp(a)的动物 模型，我们制作了表达人类apo(a)基因的转基因家兔。，转基因家兔血 浆中apo(a)的浓度大约为1．8~4．5mg／dl。与转基因小鼠不同，转基因 家兔血浆中约有80％的apo(a)-与apoB以共价键的形式结合在一起，且 分布于密度为1．02～1．109／ml的血浆成份中，也就是说在转基因家兔体 内可以形成Lp(a)。这些结果表明表达人apo(a)基因的家兔体内可以 形成Lp(a)，此动物模型可以用于研究Lp(a)。Lp(a)血浆浓度增高的危 险性在LDL胆固醇增高的患者危险性更大■为了验证Lp(a)在高胆固 醇血症条件下可以促进动脉粥样硬化的进展的假说，我们将apo(a)转 基因兔与WHHL家兔进行交配，产生表达人apo(a)基因的WHHL家 兔，并比较了此种家兔与WHHL非转基因家兔的动脉粥样硬化病变。 、WHHL转基因家兔血浆中Lp(a)浓度大约为15mg／dl，但它们的高脂 血症水平与WHHL非转基因兔似。WHHL转基因家兔的病变以纤维 斑块和粥样变为主，而非转基因家兔的病变则大多为脂肪条纹。免疫 组化研究结果表明转基因WHHL家兔的病变中的纤维帽主要由平滑 一 肌细胞构成，病变的坏死灶内含有大量的由巨噬细胞衍变而来的泡沫 细胞。apo(a)主要沉积在平滑肌比较丰富的区域，另一个比较明显的 特征是转基因家兔的病变内有大量钙化形成，而在非转基因家兔体内 、 则几乎没有。因此，我们得刖结论：Lp(a)可以促进纤维斑块和钙化的 形成。这种WHHL转基因家兔模型为研究进行性动脉粥样硬化提供 了一个很有价值的模型。 关键词：转基因家兔 脂蛋白(a)动脉粥样硬化 WHHL高胆固醇血症 ABSTRACT an risk forcardiovascular independentfactor Lipoprotein(a)【Lp(a)]is tothe ofhuman been due Lp(a)hashampered diseaSes．However,the study since models lackof animal appropriate in andhumans．In found addition，human been onlyprimates apo(a)in cannotbindtomarinetofom mice apoB Lp(a)particles．In transgenic anew three tomake order