p53、PUMA在幽门螺杆菌致病中作用.pdfVIP

IUI[I!UIIIil 111II I IIl ＼1746421 摘要 摘要 研究目的： 通过体内外研究幽门螺杆菌(HelicobacterPylori,Hp)感染对胃黏膜上皮细胞 增殖活性、p53及PUMA蛋白表达的影响，分析它们之间相互关系，从而在体 内外探讨Hp对胃黏膜上皮细胞的影响及其机制，为Hp相关疾病的治疗提供新 的靶点和方向。 研究方法： 153例未行Hp根除治疗的患者，取其内镜活检的胃黏膜病变组织进行研究。153 情况。 2．体外实验分组如下：(1)根据NCTCll637Hp上清液浓度进行分组，分为 mg／ml： (2)根据NCTCll639Hp上清液浓度进行分组，分为A、B、C、D四组，浓度 mg／ml：(3)以Hp培养液为阴 分别为7．5mg／ml，3．75mg／ml，1．875mg／ml，0．9375 Blot)技 胞形态，噻唑蓝(MTT)检测细胞生长的抑制率，蛋白质印迹(Western 术检测p53、PUMA蛋白的表达。 研究结果： 1． 临床研究部分 在同一病变中Hp阳性组突变型p53阳性表达一般高于Hp阴性组，突变型p53在 摘要 CAG伴IM组有显著差异(P0．05)。 (2)不同胃黏膜病变组织中PUMA的表达对Hp[1fl性的不同胃黏膜病变组 织PUMA蛋白进行比较，随病变进展，其PUMA蛋白表达逐渐下降，CNAG组与 0．001)； 在CAG伴IM组有显著差异(P0．01)。 分析，相关系数分别为．0．142，0．221，0．041，P0．05。 2．体外研究部分 (1)形态学变化：在倒置显微镜下观察到两种菌株作用GES．1细胞48小时后 形态学上都呈现典型的凋亡改变。 (2)不同基因型Hp培养上清液对GES．1细胞活性的影响 ①据NCTCl 的生长抑制率显著高于对照组(P0．001)，在48h时，A、B、C组的生长抑 24h时，B、C、D组之间无显著差异(P0．05)。②根据作用时间的不同， NCTCl 1637Hp培养上清作用时间对GES．1细胞生长的抑制作用的影响表明，在 1lmg／ml、5．55mg／ml、2．775mg／ml、1．3875mg／ml浓度范围内Hp培养上清作用 时间对GES．1细胞的生长抑制有显著差异(P0．001)。在实验A组，72h组 的生长抑制率高于对照组，并且随着浓度的增加NCTCll639Hp培养上清对 III 摘要 GES．1细胞生长的抑制作用大都增强。24h时，实验A、B组的生长抑制率显著 A组显著高于B、C、D组 组无统计学差异(P0．05)；24h，48h、72h， 1639Hp mg／ml 浓度范围内Hp培养上清作用时问对GES．1细胞的生长有抑制作用。在实验A 在实验D组，24h、48h、72h组之问均无显著差异(P0．05)。 (3)不同基因型Hp培养上清液对p53、PUMA蛋白表达的影响 ①2．775mg／mlNCTCl (P0．001～0．01)，而3．75mg／mlNCTCl