手性有机小分子路易斯碱催化剂的设计、合成及其在亚胺不对称还原中的应用.pdf

摘要 手性有机小分子路易斯碱催化剂的设计、合成 及其在亚胺不对称还原中的应用 摘 要 手性胺是合成天然产物和手性药物的重要中间体，亚胺的不对称催化还原是 制备光学活性手性胺的最直接有效的方法之一。但是，由于C=N双键的反应活 性较弱以及容易发生E／Z异构等问题，亚胺的不对称催化还原具有很大的挑战 性，既具有高对映选择性又具有宽广底物普适性的催化剂很少。 本文分别由手性脯氨酸、哌啶酸、哌嗪酸以及氨基醇出发，设计和合成了一 系列结构新颖、合成简便、性能优良的酰胺类有机小分子路易斯碱催化剂，以廉 价的三氯氢硅为氢源，用这些催化剂催化亚胺不对称还原，得到了非常优良的收 率、对映选择性和前所未有的底物普适性。 文献研究认为，除Ⅳ-甲酰基外，分子内含有芳香酰胺是能催化亚胺还原的 有机小分子路易斯碱催化剂具有较高对映选择性的必要条件，我们研究发现弦- 甲酰脯氨酸非芳香酰胺类催化剂(包括结构简单的Q一对称型脯氨酰胺类催化 剂)，对Ⅳ_芳基酮亚胺的还原可获得达86％的对映选择性，远高于同类芳香酰 胺催化剂，证明Ⅳ_甲酰非芳香酰胺类路易斯碱催化剂在亚胺还原中也