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2004年12月
中文摘要
阿奄霉索是最早开发的毅一代大环内匿g类抗生素，级霉索A(E)肟的合成及
其贝克曼重排反应是制器阿奇霉素的两个重要步骤。
本文对红霉素A(E)肟合成过程中存在的酸性降解、碱性降解及E～z
异构化等副反应进行了龟日薪性的研究，结果发现：红霉素A鹣亿反应存在
红霉素A碱性降解反应；较赢pH值有利于生成红霉素A(z)肟，较低pH
值对生成红霉素A(E)肟有利。
本文首次采用以红霉素A硫氰酸盐为原料、盐酸羟胺为肟化试剂、甲
醇为溶剂、碳酸氢铵为游离碱浆经霉素A(E)膊合成反应体系。确定适宜豹爱应
比为1：5，甲醇用量为lml／lg红霉索A硫氰酸盐。反应结束后冷却过滤，滤
饼篇在二氯甲烷一水体系中中和，红霉素A肟收率可达70．0％，其中红霉
化工艺相比明显降低。
本文在红霉豢A(E)肟贝克曼重排的副反成研究中发现：目的产物红
霉索A 9。11。监胺醚。
6,9一亚胺醚在酸性溶裁中容易羿构化为红霉素A
本文采用以对甲基苯磺酰氯为重排试剂，碳酸氢钠为碱，丙酮一水为
溶剂，赢接中和为后处理方法的红霉素A(E)肟贝克曼重排反应工艺。确
定适宜的反应条件是：T=5℃，对甲綦苯磺酰氯与红霉素A(E)肟的摩尔配
比为1．3：1，嚣酮与水体积跑为1：l，溶弃q用量为6ml／19红霉索鲥E)肟。
在此条件下，红霉素A肟的重排收率可达90％以上，红霉素A
6,9。亚胺醚
的HPLC含量接近90％。
关键词：红霉素A磙氰酸盐；红霉素A(E)蹰；酝霉素A(Z)肟
红霉素A 9，11．亚胺醚
6,9一皿胺醚：红霉素A
ABSTRACT
iSthefirst ofanewclassofazalideantibiotics．
Azithromycinexample
The of isbasedonthe of A
preparationazithromycin synthesisErythromycin
andtheBeckmann of
(E)-oxime rearrangementErythromycinA(E)一oxirne．
Theacid—and of A(EA)and
base—catalyzeddegradationErythromycin
theisomerizationbetween and were
EA(E)oximestudied，and
EA(Z)oxime
somenovel werefoundsuchas：the degradation
phenomenon base-catalyzed
wasthemainsidereactioninthemanufactureof
EA(E)-oxirne，ahigherpH
theformationof whereasalowervalue
valuefavored EA(Z)oxime pH
favoredtheformation
ofEA(E)oxime．
Anovel for of was
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