九节龙皂苷Ⅰ衍生物的合成及活性筛选.pdf

Synthesis and Screening of Ardipusilloside I Derivatives by Wang Li B.E. (Hunan University) 2009 A thesis submitted in partial satisfaction of the Requirements for the degree of Master of Science in Medicinal Chemistry in the Graduate School of Hunan University Supervisor Associate Professor KUANG Yongqing June , 2012 摘 要 五环三萜皂苷及其游离苷元广泛存在于多种植物中，具有多方面的生物活 性，其抗肿瘤及抗病毒活性尤为突出。九节龙皂苷Ⅰ是从川产九节龙中分离得 到的五环三萜皂苷类化合物，目前已经证实其对多种肿瘤细胞具有增殖抑制活 性，且具有免疫调理作用。西克拉敏 A 和西克拉敏 D 分别是九节龙皂苷Ⅰ的 原苷元和次生苷元，目前尚无有关西克拉敏 A 和西克拉敏 D 抗肿瘤活性的研 究报道。对九节龙皂苷Ⅰ及其苷元进行结构改造和活性筛选，有利于揭示其构 效关系，对于开发效果更佳的皂苷类抗肿瘤药物具有重要意义。 本论文包括以下四部分内容： 1. 通过对九节龙皂苷ⅠC-30位醛基进行氧化、还原，或将其与氨基硫脲、 氨基羟基脲及肼基二硫代甲酸甲酯等氨基化合物缩合，共合成了个6个九节龙 皂苷Ⅰ衍生物。 2. 尝试多种方法将九节龙皂苷Ⅰ水解，得到原苷元西克拉敏A 和次生苷元 西克拉敏D 。实验表明均相酸催化水解有利于产生西克拉敏D ，双相酸催化水 解有利于产生西克拉敏A 。 3. 将西克拉敏A 的C-3位羟基分别与多种有机酸或酸酐反应，合成了5个西 克拉敏A 的C-3位酯类衍生物。通过对西克拉敏D进行氧化、酯化或将其与氨基 硫脲、1-氨基哌啶及肼基二硫代甲酸甲酯等氨基化合物缩合，合成了 13个西克 拉敏D衍生物。 4. 运用MTT 法考察部分九节龙皂苷Ⅰ衍生物对九种肿瘤细胞株的增殖抑 制活性。结果显示：皂苷C-30位醛基被氧化或还原均导致其抑瘤活性显著降低； 皂苷C-30位醛基与氨基硫脲缩合可显著增强皂苷的抑瘤活性。