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中文摘要
Micro
PET/CT受体显像在中药姜黄素治疗帕金森病模型鼠中
的实验研究
摘 要
1
目的:本研究拟采用多巴胺转运蛋白显像剂(1C—CFT)和D2受体
讨姜黄素对PD大鼠的保护作用及机制,为其临床应用提供依据。
方法:
1偏侧PD模型制备:选用健康雄性SD大鼠80只,采用动物实验用脑立
体定位仪,用两点单侧注射法将6.羟基多巴胺(6.OHDA)注射至大鼠黑质
致密部(SNc),其中20只大鼠注射生理盐水做为空白对照组。
2行为学测试:术后两周,在安静环境下,将实验大鼠放在平底锅内,腹
大鼠多以左侧后肢为支撑点,原地转动,首尾相接。待大鼠旋转平稳,开
始观察并记录大鼠旋转次数,计数30min内旋转圈数(总转数
鼠无任何旋转行为。
3实验分组:将生理盐水对照组大鼠和经APO诱导筛选成功的大鼠随机分
为三组,即生理盐水对照组、模型组、姜黄素组,每组各18只。姜黄素组
大鼠每天在同一时间点用姜黄素(剂量1
00mg/kg)灌胃1次/d,连续8周,另
两组大鼠每天在同一时间点用相同剂量的生理盐水灌胃。
4实验研究
(1)Micro
PET/CT显像:将APO诱导筛选成功的大鼠,通过尾静脉
注射3.4 O%
PET/CT
的水合氯醛进行麻醉,然后按大鼠注射的先后顺序分别行Micro
显像,扫描黑质位置20分钟。以同样的方法行¨C.RAC显像,观察大鼠摄
取显像剂的情况,分别勾画双侧纹状体、小脑部位的感兴趣区,并测量其
放射性计数进行统计学分析。
(2)氧化应激实验室检查:取各组大鼠各6只,麻醉后将大鼠断头处
死,轻轻剥离出毁损侧脑组织,用精密电子天平称重,用冰冷的匀浆液制
中文摘要
成10%的匀浆,--80℃冰箱保存。待测脑组织匀浆中超氧化物歧化酶活性
所得的数据进行统计学分析。
(3)病理学检查:取各组大鼠各6只,完整的剥离出大鼠的中脑组织
(含黑质、纹状体),用4%多聚甲醛固定,24d,时后,石蜡包埋,行常规
HE染色及免疫组化染色测定各组黑质区的酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元
细胞数量,将所得数据进行统计学分析。
(4)高效液相色谱检查:取各组大鼠各6只,在冰盘上分离出双侧
黑质和纹状体,将组织样品进行预处理,放在.80℃冰箱保存。根据峰值
面积计算其测定值,将所得数据进行统计学分析。
结果:
l Micro
显像,显像结果示:生理盐水对照组大鼠较术后无明显变化,仍表现为右
侧基底节区放射性分布对称,感兴趣区(ROI)计数无明显变化;模型组大
鼠右侧基底节区放射性计数较术后有所增加;姜黄素组大鼠右侧纹状体区
摄取较前明显增加,ROI计数有明显升高。
2氧化应激结果:生理盐水组和模型组比较,模型组大鼠GSH.PX、SOD
活性明显下降,MDA含量明显升高,P0.05有统计学意义,认为两个组
别间具有统计学意义;姜黄素组和模型组大鼠比较,姜黄素组大鼠
别间具有统计学意义。
3病理学结果:将模型组与正常对照组相比,黑质区的TH免疫反应阳性
细胞的数目缺失了约71%,有明显的下降,有统计学意义(PO.05);姜黄
低于生理盐水对照组的THIGH性细胞数目(P0.05)。
4高效液相色谱检查:模型组大鼠纹状体内多巴胺神经元(DA)的含量与
生理盐水对照组相比明显下降,有统计学意义(P0.01);姜黄素组DA
学意义(P0.01)
结论:
中文摘要
1 Micro
PET/CT显像:多巴胺转运蛋白和受体显像有效的评估了神经元的
损失程度,可用于PD早期诊断,也可用于检测药物的疗效,本实验利用
勾画感兴趣区ROI计数来监测姜黄素对PD疾病的治疗效果。证明多巴胺转
运蛋白和受体显像可用于监预,UPD疾
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