柴苓汤对慢性环孢素A肾病大鼠肾脏炎性介质的影响.pdf

中丈摘要 柴苓汤对慢性环孢素A肾病大鼠肾脏炎性介质的影响 摘 要 目的：本研究通过观察柴苓汤对慢性环孢素A肾病大鼠肾脏炎性介质 的影响，探讨柴苓汤对CsA慢性肾毒性的保护作用及其机制，为该方在临 床应用提供实验依据。 方法：本试验研究选用健康、清洁级、雌性SD大鼠40只，体重约 group)、 2009，适应性饲养一周后，随机分为4组：对照组(A组Control 模型组(B组CsA group)、中药组(D group)、缬沙坦组(C组Valsartan 30mg·kg-1．d。灌胃， 组Chailinggroup)，每组各10只。模型组给予CsA 对照组给予等容量橄榄油；此外，缬沙坦组予缬沙坦1 伯胶制为混悬液)，中药组予柴苓汤39·kg-t．d一，经水溶解后灌胃给药。每 周末分别置代谢笼中取尿。第28天，断头取血，迅速离心，留取血清、 肌酐清除率(Ccr)；迅速切取小块’肾脏组织固定，用于观察肾脏病理改变； 一ct(TNF—a)；RT-PCR测定组织中MCP—I 结果： 环孢素组大鼠尿素 1柴苓汤对CsA慢性肾毒性大鼠肾功能的影响 <O．05)。 2肾组织病理形态学观察HE染色结果：对照组肾小球、肾小管形 体结构基本正常，肾间质未见明显异常。环孢素组肾小管上皮细胞变性、 浊肿甚则坏死脱落，肾间质水肿，大量炎性细胞浸润。缬沙坦组及中药组 较模型组病理改变轻，肾小管上皮细胞浊肿，肾间质有少量炎性细胞浸润。 Masson染色结果：对照组肾小管基底膜结构清晰正常，肾间质胶原沉积 未见明显异常。环孢素组结构紊乱，。肾小管基底膜增厚、扭曲、断裂，大 量胶原纤维沉积，表现出明显的间质纤维化特征。缬沙坦组及中药组病理 中文摘要 改变较轻，间质胶原成分轻度增多。 3肾间质纤维化评估 模型组大鼠纤维化程度较对照组明显升高伊< 0．05)。用药后，缬沙坦组及中药组纤维化程度较模型组明显降低(尸<0．0 5)，但两组之间无明显差异。 4肾间质炎性细胞计数 与对照组比较，模型组大鼠炎性细胞浸润明 显增多(P<0．05)。与模型组相比，缬纱坦组、柴苓汤组大鼠炎性细胞浸润 减少有显著性差异(P<0．05)。与髓质区相比，皮质区炎性细胞浸润明显增 多有显著性差异(P<0．05)；除外空白组，其他各组间，皮髓交界区较髓质 区炎性细胞浸润减少有显著性差异(P<O．05)。 与模型组相比，缬纱坦组、柴苓汤组大鼠MCP．1及TNF．仪减少有显著性 达于肾小管上皮细胞内。 6 ．ot(TNF．0【)mRNA与对照组比较，模型组大鼠MCP．1 组与缬沙坦组无显著性差异(P>O．05)。 7炎性细胞介质与纤维化相关性分析将两组大鼠肾组织MCP一1、T NF．0【表达水平分别与相应的纤维化指标进行相关性分析，结果显示，M CP—I、TNF．c【表达水平与。肾小管间质纤维化评分，均存在正相关，相关系 数分别为0．755，0．812，P均<O．05。 结论： 立CsA慢性肾毒性大鼠模型，实验大鼠尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除 率降低；肾脏组织病理显示局灶性条索状间质纤维化和炎性细胞浸润等肾 脏毒性损害，模型复制成功。 2柴苓汤可以降低尿素氮、血肌酐，提高肌酐清除率，保护肾脏功能。 3柴苓汤可抑制炎性细胞的浸润。 中文摘要 肾小球率过滤和保护肾功能作用，从而延缓慢性肾毒性的进展。 mRNA、TNF．QmRNA的表达。 5柴苓汤可下调肾脏MCP．1 关键词：CsA慢性’肾毒性；肾间质纤维化；柴苓汤；MCP一1；TNF—