血管内皮生长因子的表现量与肾脏疾病的关连性.pdfVIP

內科學誌　　2010 ；21 ：337-343 血管內皮生長因子的表現量與腎臟疾病的關連性 陳甫安1,2 徐大為1,2 王緯書1,3 1國立陽明大學醫學系 國立陽明大學附設醫院 2 內科部腎臟科 3 內科部 摘 要 血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)在血管生長、血管通透性的 維持 ，以及血管內皮細胞壽命的延長上扮演了不可或缺的角色。腎臟內也有VEGF ，主要存 在於腎絲球足細胞和腎小管細胞 ；適量的VEGF有助於維持腎臟生理的恆定，過多或過少都 會造成腎臟疾病 。VEGF 已被證實和許多腎臟疾病有所關聯 ，目前研究最深入的是糖尿病腎 病變。VEGF會因為高血糖的環境而增加表現 ，但由於其下游的一氧化氮在糖尿病患身上會 被抑制 ，增加的VEGF反而對病患的腎臟產生了負面的影響 ；然而，利用VEGF抑制劑來治 療糖尿病腎病變，截至目前為止尚未有定論 。而在其他腎臟疾病方面，VEGF對於急性腎衰 竭、腎膈增生型腎炎的作用是正面的，對腎移植病變的作用的則是負面的。隨著VEGF拮抗 劑在許多腫瘤及血管相關疾病的應用逐漸廣泛，VEGF在腎臟疾病的角色也越來越受到關注， 但有關其詳細的病理機轉以及實際臨床的應用，還有待更多後續的研究。 關鍵詞 ：血管內皮生長因子 （Vascular endothelial growth factor, VEGF） 腎臟疾病 （Renal disease） VEGF簡介 腫瘤細胞中，VEGF會大量的分泌 ，以刺激腫瘤 血管內皮生長因子(Vascul ar endotheli al 之血管生成 ，進一步壯大腫瘤細胞的成長 。而 growth factor, VEGF) 發現於1980年代 。當時叫 使用抑制VEGF藥物 ，則可以有效抑制腫瘤的增 做VPF (vascular permeability factor)1 。時至今日， 殖與擴散 ，達到治療的目的。 我們已經知道V E G F 是一群蛋白質的總稱 ， VEGF家族除了原本所知道的VEGF (現在叫做 VEGF的分子結構 V E G F - A ) 外 ，尚有V E G F - B 、V E G F - C 、 目前在VEGF家族中，被研究最廣泛的 ，即 VEGF-D 、VEGF-E及placenta growth factor 。它 為最早發現的VEGF -A 。VEGF -A 的基因位在 和胚胎的血管新生(vasculogenesis) 、血管生成 chromosome 6p21.3 ，由八個外顯子(exon)及七個 (angiogenesis)有著密切的關係 。而在臨床上 ，對 內含子(intron)所組成 。在VEGF基因轉錄及轉譯 於VEGF的研究與臨床應用方面 ，最深入的莫過 時 ，因RNA切割的方式不同 ，會產生不同的異 於惡性腫瘤 。許多動物及人體實驗皆證實 ，在 2 構物 。這些異構物以它們所含的胺基酸數目來 聯絡人：陳甫安 通訊處：260宜蘭市新民路152號 國立陽明大學附設醫院內科部 338 陳甫安 徐大為 王緯書 命名 ，如V E G F 121 、V E G F 145 、V E G F 165 、 小板源性生長因子(platelet derived growth factor, VEGF189 、VEGF206等 。近年來又發現了另一種族 PDGF) 、類胰島素生長因子-I (insulin-like growth 群的異構物 ，其胺基酸數目和原本的VEGF異構 factor, IGF-I) 、第二型血清張力素(angiotensin