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卡巴拉汀及其脂质体鼻腔给药向脑部转运的研究 仰浈臻，王占璋，吴凯，齐宪荣* （北京大学药学院） 摘要：目的 研究卡巴拉汀并将其包载入普通脂质体 (Lp) 和细胞穿透肽修饰的 脂质体 (CPP-Lp) 后通过鼻腔给药向脑部转运的情况。 方 法 合成 DSPE-PEG-CPP ，采用硫酸铵梯度法制备Lp和CPP-Lp并考察体外性质；考察脂 质体体外跨越血脑屏障的情况；以静脉溶液组作为对照，研究卡巴拉汀及其脂质 体经大鼠鼻腔给药 60 min后的体内分布和药效学；大鼠鼻腔局部刺激性实验考察 其粘膜毒性。结果 制备的Lp和CPP-Lp粒径均一，包封率分别为 33.41%、30.53% ； 释放较缓慢。卡巴拉汀及其脂质体体外跨越血脑屏障的量均随时间的延长而增 加，CPP-Lp组相比溶液组显著增加。卡巴拉汀及其脂质体经鼻腔给药在中枢神 经系统 (CNS) 组织中药物浓度高于静脉溶液组，乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰 胆碱酯酶 (BuChE) 的活性低于静脉溶液组，且对粘膜形态影响较小。结论 卡 巴拉汀及其脂质体可以通过鼻腔给