雷帕霉素对阿霉素肾损害大鼠肾组织的保护作用及机制.pdfVIP

山东医药2013年第 53卷第 4l期 · 基础研 究 · 雷帕霉素对阿霉素肾损害大 鼠肾组织的 保护作用及机制 周 琪 ，钱光荣 。汪凤英 ，唐晓飞 ，李 瑾 ，张伯科 (1马鞍山市立医疗集团市人民医院，安徽马鞍 山243000； 2安徽医科大学第一附属医院) 摘要：目的 观察雷帕霉素 (RPM)对阿霉素肾损害大鼠肾组织 中血管 内皮生长因子 (VEGF)及其受体2 (KDR)表达的影响，探讨其可能的作用机制。方法 将24只雄性 sD大鼠随机分为正常对照组 (A组)、阿霉素。肾 损害组(B组)、RPM干预组 (c组)，每组8只。应用阿霉素 (4ms／kg)尾静脉注射、1周后重复的方法建立阿霉素 肾损害大鼠模型，实验2周末给予c组RPM1．5ms／(kg·d)灌胃，A组和B组给予等量0．5％羧甲基纤维素。于 第7周末检测各组24h尿蛋白、血清 白蛋 白(Alb)、TG、TC，并观察肾组织病理形态变化，应用 Western印迹法与免 疫组化技术分别检测肾组织VEGF及KDR蛋白表达。结果 ①B组24h尿蛋白、Alb、TG、TC明显高于A、C组 (P 均0．o1)。B组肾小球肥大，肾小囊扩张，肾小球有不同程度的硬化，间质可见部分纤维化和局灶性炎细胞。c组 小管间质炎症和纤维化明显减轻。②c组肾组织VEGF、KDR蛋白表达明显低于B组(P均 0．01)；免疫组化技术 发现，B、c组。肾组织VEGF受体 1表达较A组增加(P均0．05)。结论 RPM能在一定程度上减轻阿霉素肾损害 大鼠慢性肾损害的发展，其机制可能与抑制VEGF、KDR蛋白表达有关。 关键词：肾疾病；雷帕霉素；血管内皮生长因子；血管内皮生长因子受体2；大鼠 doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2013．41．008 中图分类号：R595．3 文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2013)41-0023-04 Renoprotectionandpossiblemechanism ofrapamycinonrats withadriamycin-inducednephropathy ZHOUQi，QIANGuang-rong， ⅣG 一ying， ⅣGXiao-fei，LIJin，ZHANGBo一e (1MaanshanMunicipalHospitalGroupMunicipalPeoplesHospital，Ma~anshan243000，China) Abstract：0bjective Toinvestigatetheinfluenceofrapamycin(RPM)ontheexpressionofvascularendothelial growthfactor(VEGF)anditsreceptor2(KDR)inratswithadriamycin(ADR)一inducednephropathy，andtoinvestigate themechanism ofrenoprotectiveeffectofrapamycinOllthemodelrats．Methods Twenty—fourmaleSDratswererandomly dividedinto3rgoups，8ineachrgoup：thenormalcontrolgroup(rgoupA)，ADR—inducednephropathyratsrgoup(rgoup B)andRPMinterventionrgoup(rgoupC)．ModelratswereinducedbyintravenousinjectionofADR4ms／kg，andforthe secondinjectionafteraweek．Attheendof2weeksaftertheexperimentation，ratsinrgoupCweregivenintragastricad· ministrationofRPM1．5mg(ks／d)，whileratsinrgoupAandBweregiventhesamedoseofsolvent．Sevenweekslater， wecollec