大鼠脑心综合征模型建立及机制探讨.pdfVIP

大鼠脑心综合征模型的建立及其机制探讨 1 1 1 2 1 王玲P P ，孙丽华P P ，王艳明P P ，王德生P P ，杨宝峰P P 1 哈尔滨医科大学药理学教研室（150081 ） 2 哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科（150001 ） email : wangling66@HT TH 摘 要：用线栓法栓塞大鼠右侧大脑中动脉(MCAO)建立脑心综合征模型，初步探讨其机 制。实验结果示大鼠右侧大脑中动脉栓塞后 14.85±11.44 分钟内71% 大鼠出现心律失常。 电镜下见心肌细胞线粒体脊紊乱、断裂，细胞核膜下染色质聚集，胞浆内糖原颗粒沉着 等。模型大鼠的血、脑及心肌组织中去甲肾上腺素以及肾上腺素含量显著升高。结论： 线栓法栓塞大鼠右侧大脑中动脉，能制得稳定的脑心综合征模型；大鼠右侧大脑中动脉 栓塞所致的心律失常不仅是心肌电活动的改变，尚有心肌组织结构的异常；大鼠血液及心 肌组织儿茶酚胺含量增加可能是脑心综合症的机制之一，大鼠血液及心肌组织儿茶酚胺 含量增加可能是脑心综合征的机制之一，而儿茶酚胺增加是神经体液共同调节的结果。 关键词：脑缺血，脑心综合征，心律失常 1．前言 缺血性脑血管病是目前威胁人类生命、影响生活质量的主要疾病之一，其发病率高、致 死率高，常见的致死原因之一是脑梗塞后突发的致命性心律失常，有学者将脑梗塞后引起的 [1] [2] 心血管改变称为 “脑心综合征”P P 或“脑源性心律失常”P P 。有文献报道脑梗塞后心律失常不 [3，4] 仅是急性期致死原因，而且还是中远期预后不良的先兆P P 。因此探索有效治疗手段是降低 死亡率，改善预后的关键。目前对脑心综合征发生机制的认识还非常有限，对脑心综合征的 研究多为临床医生对患者的临床观察、追踪随访和对临床资料的回顾性调查分析，目前认为 可能与脑对心脏的调节作用紊乱及急性脑部病变时,机体处于应激状态, 体内儿茶酚胺水平 [5~7] 升高,引起冠状动脉痉挛与收缩,造成心肌缺血有关P P 。然而，临床病人病情复杂、可控性差、 取材受限、结果判定易受年龄、用药、一人多病等诸多因素影响，难于排除脑梗塞的同时心 脏也存在独立性疾病的可能等，难于进行深入系统的研究。建立稳定的动物模型对深入系统 研究脑心综合征发生发展规律，阐明发生机制，进而为临床治疗提供科学依据有重要意义。 2 ．实验材料 2.1 试剂与药品 4%水合氯醛；重酒石酸去甲肾上腺素，肾上腺素和盐酸多巴胺均购自中国药品生 物制品检定所,磷酸二氢钾；浓盐酸，磷酸，醋酸钠，冰醋酸，氢氧化钠，三氧化二铝均 1 为分析纯, 甲醇为色谱纯,去离子水。氯化三苯基四氮(triphenyltetrazolium chloride TTC) Sigma 公司。 2.2 实验仪器 日本岛津 HPLC 系列，包括 LC-10ATVP 泵,RF-10AXL 荧光检测器；Waters SymmetryShield RP18，5µm,4.6×250mm 色谱柱；N2000 数据处理系统，平头微量进样 针系上海医用激光仪器厂产品。 BL-420E 生物机能实验系统，成都泰盟科技公司； 2.3 实验动物 雄性 Wistar 大鼠，体重 250g-280g ，由哈尔滨医科大学