Vps4B及其显性负性突变体抑制HBV复制的研究.docVIP

例肝脓肿，出现肝功能严重失代偿表现，失去手术治疗机会。两例患者均有大量饮酒史，就 诊时均否认肝病史，脾亢均不明显，完善检察后确诊为酒精性肝硬化。提示对酒精性肝病患 者，血小板正常也应警惕肝硬化，应联合多系列指标检测，积极进行不同方法的肝活检，争 取早期确诊酒精性肝硬化。 【关键词】肝硬化；酒精性；血小板 Ｖｐｓ４Ｂ及其显性负性突变体抑制ＨＢＶ复制的研究  １安徽省立医院感染病科２３０００１  ２华中科技大学附属同济医院临床免疫研究室４３００３０  李磊１夏剑波２王维鹏２杨东亮２高人焘１  【摘要】  目的：目前抗ＨＢＶ的药物，由于存在较大的副作用及耐药性等问题，限制  了其应用和远期疗效，寻求新型抗ＨＢＶ药物具有重要意义。近年发现细胞空泡蛋白分选因  子４（Ｖａｃｕｏｌａｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｏｒｔｉｎｇ，ＶＰＳ４）是一种包膜病毒在细胞内复制和出芽所必需的宿主因  子。且有报道提示ＶＰＳ４显性负性（Ｄｏｍｉｎａｎｔ ｎｅｇａｔｉｖｅ，ＤＮ）突变体可能也具有抑制ＨＢＶ复 制的作用。为进一步明确其抗ＨＢＶ的作用及其机制，我们观察了ＶＰＳ４Ｂ和其突变体在体 外和体内的抗ＨＢＶ效应，以及其对病毒复制生活周期不同阶段的影响，为寻求新的抗ＨＢＶ 的分子治疗手段奠定实验基础。方法：以ｐＸＦ３Ｈ为载体构建人ＶＰＳ４Ｂ分子真核表达克隆， 在此基础上进行定点诱变构建其显性负性