中国人群的β地贫的可诊断率与产前诊断中遗传标记的选择策略.pdfVIP

遗传学报,t17(3);230-2379,1990 Acta Genetic* Sinica 中国人群的夕地贫的可诊断率与产前诊断中 遗传标记的选择策卜略 程 观 炽 暨（南大学生物系，广州） 金 力 刘祖洞 （复旦大学遗传所，上海） 利用与p地中海贫血致病基因连锁的遗传标记进行产前诊断已成为可能，但群体中遗传 标记与致病基因的不完全连锁决定了产前诊断的局限性。根据中国人群中7个遗传标记的多 态性分布数据，我们计算了各遗传标记及其所有组合的可诊断率。又据各遗传标记及其组合 的可诊断率，我们可以对：(1)所作出产前诊断的可诊断率进行预先评价；(2）选择适合于 中国人群9地中海贫血产前诊断的最佳策略。本文提出了中国人群中选择遗传标记进行R地 中海贫血产前诊断的最佳路线。同时将基因的连锁分析法与寡核昔酸法进行了比较。 关键词：可诊断率，遗传标记，产前诊断3gi地中海贫血 6j地中海贫血 简（称夕地贫）是一种可以产生严重贫血的遗传性系统疾病，其分子生 物学机制是fl珠蛋白肤链合成受到部分或完全抑制 分（别称为矿和flo)，从而引起肤链 合成不平衡为特征的遗传病，可表现为重型地贫综合征的纯合体，而对杂合体则表现为轻 型的地贫症状田。 据全国各地普查资料表明[2l［，lB地贫发病率，广东为1.36%、广西为1.52界、云南为 5.5务、四川为2.18外和贵州为2.21外。鉴于夕地贫在我国南方发病的普遍性和严重性， 为提高中华民族身体素质，降低中国人群遗传负荷，必需建立声珠蛋白基因的DNA产前 诊断技术，进行预防性流产，以杜绝重型地贫患儿的出生。 自Kan0[}和Dozy首次报道 Hpal多态性和镰形细胞贫血症的连锁关系以来，基 因诊断迅速发展，其原理是利用基因组具有限制性内切酶酶切片段长度多态性 R（FLP) 的遗传标记与致病基因座位的连锁，通过家系分析，根据遗传标记在该家系中的传递行为 来判断致病基因的传递，从而判断胎儿是否患病。多态性是基因组DNA的普遍现象，在 正常情况下，许多核营酸位点可发生中性突变，构成了正常fl类蛋白基因的多态性。此种 多态性对夕珠蛋白的合成并不产生影响，但如果在有关酶切位点发生碱基置换或 DNA 重排，便可作为基因诊断的遗传标记。现在确定fl基因簇至少有17个不同的可检测的多 态性位点Litl，其中11个位点为常用的遗传标记 （图1)o 虽然，目前已有更为直接的寡聚核昔酸法用于产前诊断，但上述连锁分析法更适于对 有关尚未了解其分子机制的致病突变所导致的遗传病进行产前诊断。 本文于1988年4月25日收到。 3期 程观炽等：中国人群的61地贫的可诊断率与产前诊断中遗传标记的选择菜场 ：，‘ 图1户珠蛋白基因簇的17个多态性限制性位点箭（头表示多态性切点） Fig.117Polymorphicrestrictionsiteson3(一globingenecluster (Eachpolymorphicsiteisshownbyanarrow) 利用连锁遗传标记进行产前诊断，要求亲代至少有一方的遗传标记必须是杂合子。这 意味着对某一遗传标记而言，并不是对所有家系均可进行产前诊断。本文考察一个中国 人群中夕地贫的可诊断率问题。所谓可诊断率，是指群体中可被完全诊断胎（儿为患儿或 非患儿）的家系的比例，它是由遗传标记的多态性频率分布及其与致病基因的连锁不平衡 决定的川［。 Asmussen在1982年导出了一个遗传标记情形下的可诊断率，经过 Asmussen,Cha- kravarti和 Nei等人的辛勤工作，对可诊断率作了比较详尽的研究E5［.7,8,1210 1986年，我 们提出了各种交配种类的任意多个遗传标记的可诊断率估计式1)，并对这一问题作了比较 完整的工作。这里，用我们导出的可诊断率估计式，根据一个中国人群的遗传标记的多态 分布，对与夕地贫有关的一些遗传标记及其组合的可诊断率进行估算。 根据计算结果， 可作选择遗传标记的