02 遗传细胞分子基础070911的研究生A.ppt

遗传的细胞分子基础 Cellular and Molecular Basis of Heredity 二、染色体 Long molecule of DNA 46 human chromosomes 23 pair Inherit 23 from each parent Core histones H2A, H2B, H3, and H4 in nucleosome, H1 with spacer DNA. 30 nm solenoid fiber is the form found in interphase. During mitosis, chromatin condenses into 300 nm fiber, which is coiled into mitotic chromsomome, 700 nm (700 X 10-9 m) in diameter. Infants are weak : sucking reflex is poor and feeding is difficultBy age 5 - 6, the children become compulsive eaters Helx-turn-Helix C2H2 zinc fingers（锌指） C2H2 ZINC FINGERS C4 ZINC FINGERS 亮氨酸拉链（Leucine Zipper, bZIP） Leucine Zipper 螺旋-环-螺旋（helix-loop-helix） Types of DNA Damage Summarised Excision repair........ 以二聚体的形式作用于顺式作用元件。 三、翻译水平的调控 （一）mRNA稳定性对翻译的影响 1. 5’帽子m7GppN结构的调控作用 2. 3’ Poly（A）尾结构的调控作用 3. mRNA去稳定元件的调控作用 4. RNA干涉（RNA interference, RNAi） RNAi是一种外源性双链RNA(double-stranded RNA, dsRNA)干涉细胞内源性基因表达的机制。封闭作用，导致转录后基因沉默。外源的dsRNA在细胞内被特异性的酶降解成25b的小片段RNA(small interference RNA, siRNA); siRNA参与mRNA的特异性识别。 三、翻译水平的调控 （二）mRNA非翻译区的二级结构对翻译的影响 （三）翻译起始因子的可逆磷酸化对翻译的影响 非翻译区的碱基配对序列，可形成茎环状二级结构，这类结构会阻止核糖体40S小亚基的迁移，并影响翻译起始。 许多蛋白质因子的磷酸化作用对蛋白质生物合成的激活和抑制作用密切相关。 第五节 基因表达调控异常与疾病 一、转录因子突变与疾病 许多先天性发育异常都与转录因子的突变有关。如转录因子TBX5基因突变可引起HOH-Dream综合征，表现为拇指异常、房间隔缺损、室间隔缺损和复合畸形。 二、基因修饰改变与疾病 人肝癌细胞中C-MYC处于低甲基化状态。肿瘤的恶性程度和转移能力与其低甲基化程度大致平行，即甲基化程度越低，恶性程度和转移能力越高。 第四节 基因突变 基因突变(gene mutation)：基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。 点突变(point mutation)：基因中一个或一对碱基改变时。 突变基因(mutant gene)：基因突变后在原有基因座上出现的新基因。 自发突变 (spontaneous mutation); 诱发突变（induced m.）; 诱变剂（mutagen） 一、基因突变概述 二、基因突变类型 转换(transition)：指嘌呤(嘧啶)取代嘌呤(嘧啶) 颠换(tranversion):指嘌呤取代嘧啶，或嘧啶取代嘌呤。 (1) 同义突变(same sense mutation) (2) 错义突变(missense mutation) (3) 无义突变(nonsense mutation) (4) 终止密码突变(termination codon mutation) 1.碱基替换：指一个碱基对被另一个不同的碱基对所替换，为DNA分子中单个碱基的改变，即点突变。 单个碱基替换引起HbS (镰状细胞贫血) β链 谷氨酸 6 缬氨酸 GAG → GTG 2.移码突变 酪 丝 脯 苏 谷 色 谷 UAC AGU CCU ACA GAA UGG GAG UAC