siRNA抗肝癌国内的研究与进展.pdfVIP

内江师范学院学报 第25卷第2期 · NORMAI。UNIVERSITY 42· JoURNALOFNEIJIANG No．2V01．25 siRNA抗肝癌国内研究进展 胡 蓉1， 康丽1， 陈自然2 (1．内江师范学院化学与生命科学学院，四川 内江 641100； 2．四川职业技术学院建筑与环境工程系， 四川 遂宁 629000) 摘 要：综述了国内siRNA在肝癌治疗中的研究现状．在肝癌治疗中，运用siRNA技术构建相应的siRNA载 体，分别作用于与肝癌发生相关的癌基因、抑癌基因及其他相关因子等，可在一定程度上抑制癌基因表达、抑癌基 因突变、细胞周期素的过度表达、过度表达的生长因子和受体以及肝癌细胞的侵袭转移能力．这些方面的研究均取 得了可喜的成果，部分研究已从体外试验过渡到体内试验，为肝癌的临床治疗奠定了基础．siRNA技术为肝癌以及 其他肿瘤的治疗开辟了一条新途径．但siRNA技术作为一项即将应用于临床的新技术仍存在许多问题，因此，作 为临床治疗目前条件尚不成熟，仍需进一步研究． 关键词：小分子干扰RNA，肝癌；基因治疗 中图分类号：R735．7 文献标志码：A 文章编号：1671—1785(2010)02--0042--06 interference， 1998年Fire等首次发现RNA干扰(RNA 1抑制癌基因表达。诱导癌细胞凋亡 RNAi)，RNAi是指在生物体细胞内，由外源性的双链RNA (doublestranded RNA，dsRNA)引起与其同源mRNA的特 在肝细胞癌变过程中发现癌基因有过度活化和异常 异性降解，抑制其相应的基因表达的过程[1]．小分子干扰 表达的现象．运用siRNA技术构建相应的siRNA载体．作 RNA(shortinterferingRNA，siRNA)是由RNase家族中 用于肝癌基因，可抑制癌基因表达，诱导癌细胞调亡，特异 的Dicer核酸内切酶在细胞中剪切自然存在的dsRNA过 地封闭癌基因的转录产物而不影响其他基因的表达，且在 程中产生的，它是RNA干涉的关键调控因子口]，其为21～ 体内作用也较为可靠、安全． 23nt的双链RNA，该双链的3’端有2个突出的碱基，此结Ski作为细胞内的原癌蛋白，具有多种生物活性，参 构对基因沉默效应十分关键，5’端则具有磷酸基[3‘4]．siR— 与体内多种生理病理过程，具有促进细胞恶性转化的作 NA具有稳定、持久、特异性，作用强大等特点H]．通过制 用．Ski在肝癌HepG2细胞中异常高表达，与肝癌的发生 备特定的siRNA导人生物体内可以有目的地抑制靶基因关系密切．特异性ski-siRNA能有效地抑制ski的表达， 的表达．现已逐渐应用于医疗、预防等领域¨。9]，尤其是 抑制率可达到70％，而且随着转染时间的延长，ski的表 siRNA对恶性肿瘤的作用已成为当今的研究热点[1””．达呈逐步下降趋势[3“． 在众多恶性肿瘤中，原发性肝癌是我国最常见的恶性 BC047440是一个与肝癌的发生、发展相关的基因． 肿瘤之一．在我国原发性肝癌死亡率波动在20～24／i0万BC047440在肿瘤组织中的表达是增强的，并且在肝癌组 人之间，我国每年发病例数占全世界43．7％[3“．肝癌严重织中表达强度明显高于正常组织．c--mye是一种核内基 威胁人们的身体健康，手术切除率低．目前研究表明，肝癌 因．正常情况下，c--myc不显示转录活性或呈低表达水平． 的发生是一个多基因参与，通过不同基因在