严重创伤救治与损伤组织修复的基础研究.docVIP

项目名称： 严重创伤救治与损伤组织修复的基础研究 蒋建新 中国人民解放军第三军医大学 起止年限： 2005.12至2010.11 总后勤部卫生部 一、研究内容 （一）拟解决的关键科学问题 制约严重创伤救治水平进一步提高的关键：一是伤后并发症的预防和早期治疗，二是重要组织损伤后的修复障碍，尤其是功能性修复障碍。严重创伤救治的关键在于预防和早期治疗并发症以及促进损伤组织的功能性修复。业已研究表明，严重创伤后机体内不仅发生严重损伤性反应，而且机体抗损伤性反应明显减弱，两者的严重失衡是导致创伤后感染和器官功能障碍等并发症的重要前提，其中缺血缺氧和免疫功能紊乱是其中两个最为关键的病理生理变化。过去研究主要强调机体损伤性反应，从“治”的角度，寻找解决伤后并发症的措施。对机体抗损伤性反应并未引起足够重视，正因为这样，目前缺乏阻断或减轻创伤后并发症的有效措施。 造成伤残的常见原因分别为中枢和外周神经损伤、骨愈合障碍、体表大面积创面的疤痕过度增生（尤其是重要功能部位）。近年来，人们对这些重要组织受损后进行再生修复的细胞、分子机制和局部微环境的影响因素有了许多新的认识。尤其是干细胞研究、组织工程技术等高新技术的快速发展与应用，使许多过去难以达到的组织修复和再生目标将成为可能。 本项目将在前五年已取得的重要进展和一批具有创新性研究成果的基础上，进一步围绕如何提高严重创伤救治水平和损伤组织修复质量两个核心问题，拟解决以下两个关键科学问题：⑴创伤早期机体自身抗损伤机制及其防治器官功能障碍、感染的关键调控环节；⑵创伤后几种重要组织修复的细胞与分子机制和促进其功能性修复的新措施，减轻重度脑创伤后脑组织进一步损伤的关键技术与理论。总体思路如下： 创伤后并发症及伤残发生的基本过程 （二）主要研究内容 围绕上述两个关键科学问题，重点进行四方面研究： 1、严重创伤早期内源性抗损伤反应的启动机制和调控作用 主要研究严重创伤早期抗损伤保护反应的启动机制、变化规律；揭示抗损伤性保护反应在预防或减轻创伤早期缺血缺氧损害和免疫功能紊乱中的作用；探寻通过增强内源性保护机制防治严重创伤早期损害的新措施； 2、严重创伤后天然免疫功能紊乱的分子机制与感染易患性研究 主要研究严重创伤后天然免疫功能紊乱发生的机理及其预防感染的调控途径；揭示严重创伤后感染易患性与遗传背景差异性的内在联系，筛选出影响脓毒症发生的“易感基因型”；结合机体自身保护机制的调控作用，探讨综合防治创伤感染的新措施。 3、重要组织修复障碍的机制与重度脑创伤救治研究 主要研究皮肤创面修复细胞表型改变与修复结局的关系（重点是疤痕增生的机制与诱导汗腺再生研究）；结合骨骼发育，筛选参与骨折修复的分子靶标，寻找促进难愈性骨折愈合、防止骨不连的新措施；研究周围神经损伤后神经元、雪旺氏细胞与神经生长因子促进神经生长的调控措施；明确重度脑创伤后早期防止脑组织继发性损伤和促进其功能康复的关键技术与分子机制。 4、成体干细胞对创伤修复的应用基础研究 主要探讨创伤微环境因素（壁龛细胞对话及体液因子等）对成体干细胞参与组织修复的影响及调控机制；建立干细胞安全扩增新技术，并进行功能修饰，使干细胞既促进创伤愈合，又具有抗感染和降低免疫原性功能，以增强其促修复能力；明确成体干细胞再生皮肤汗腺的关键技术与机制。 二、预期目标 （一）总体目标 1、坚持基础研究与临床治疗紧密结合的研究模式，贯彻以预防创伤并发症发生和提高愈合质量为主的指导思想，以解决降低严重创伤伤死和伤残率为研究目标，进一步阐明严重创伤并发症防治的关键基础理论，揭示与伤残相关的几种组织过度修复或修复障碍的分子机制，提出相应的创新理论。提出预防和早期治疗创伤并发症，以及促进损伤组织实现结构和功能重建的新措施或方案，力争使严重创伤的治疗水平取得新突破，从而使我国创伤研究居国际先进水平。 2、进一步提高烧伤等优势领域的研究水平，加快具有坚实基础的交通伤、复合伤为代表的常见创伤的研究步伐，基础研究与临床救治密切结合，达到国际先进，某些方面达国际领先水平。 3、以“创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室”为依托，带动我国创伤医学研究的基地建设，培养一批高水平的中青年科学家，特别是基础研究和临床实践相结合的临床科学家（Physician scientist），造就一支具有国际竞争实力的中青年创伤研究队伍。 （二）五年预期目标 1、揭示创伤后内源性保护反应的启动机制，确认一组最早参与内源性保护性反应的转录调节因子和蛋白质，为上调内源性保护反应提供分子靶点。明确内源性保护反应对创伤后细胞缺血缺氧性损害和感染的负调控作用和机制。提出“内源性保护机制的始动学说”。 2、进一步明确严重创伤后神经内分泌、创伤血清因子、T细胞等对组织巨噬细胞功能的影响，揭示创伤后免疫功能紊乱的分子机制，以及创伤后