靶向性纳米金探针对宫颈癌细胞的激光扫描共聚焦散射成像 Scattering Imaging of Cervical Cancer Cell by Laser Scanning Confocal Microscopy with Gold Nano-probes.pdfVIP

V01．33 高等学校化学学报 No．5 加12年5月 CHEMlcALJOURNALOFCHINESEUNIVERSfilES 104l～1045 靶向性纳米金探针对宫颈癌细胞的 激光扫描共聚焦散射成像 陈娜1，秦颂兵2，张兵波3，张旭光4，周菊英2，涂或1 (1．苏州大学放射医学与防护学院，苏州215123；2．苏州大学附属第一人民医院，苏州215006； 3．同济大学先进材料与纳米生物医学研究院，上海200092；4．徐州市肿瘤医院，徐州221000) 摘要制备了粒径均一的纳米金颗粒，再对其表面进行叶酸修饰，制得具有靶向性的纳米金探针．利用激光 扫描共聚焦显微镜(LSCM)，对靶向性纳米金的细胞特异性散射成像进行研究．实验结果表明，人宫颈癌细 胞(Hela)对纳米金-叶酸的摄取作用强于对纳米金的摄取，但随着时间的延长，两者的差别逐渐减小．表明 在适当的时间内纳米金一叶酸探针对宫颈癌细胞具有良好的靶向性． 关键词纳米金；叶酸；激光扫描共聚焦显微镜；散射成像；宫颈癌细胞 中图分类号0648；Q503文献标识码A 受体介导的肿瘤靶向检测与治疗是以肿瘤细胞表面特异性或过度表达的受体为靶点，以受体对应 的配体或配体结合物为载体，利用受体和配体的特异性反应，将检测探针或者药物递送至受体表达阳 性肿瘤细胞的一种诊断和治疗系统…．叶酸受体分布在正常组织及肿瘤组织中，不同之处在于多数肿 瘤细胞叶酸受体的数量和活性远远超过正常细胞，如卵巢癌uJ、子宫内膜癌旧】、宫颈癌H】、乳腺癌陋】、 结肠癌怕1及鼻咽癌¨o等，而且叶酸受体在正常细胞呈极性分布，细胞恶变后失去极性，使血液循环中 的探针或者药物可接触到该受体，使叶酸介导的探针或抗肿瘤药物可以靶向性地作用于叶酸受体呈阳 性的肿瘤细胞捧1，减少传统抗癌药物对正常细胞的毒副作用，提高药物和探针的选择性一。1|．目前， 肿瘤细胞表面的叶酸受体受到广泛关注¨2，”J，已成为肿瘤诊断和治疗研究的新靶点¨4．151．‘ 研究¨钆”1证实，细胞摄入叶酸有2种不同的功能系统：(1)细胞膜连接的叶酸受体(FR)，通过受 体介导的内吞作用来吸收叶酸；(2)还原叶酸载体(BFC)，它采用一种双向阴离子交换机制将叶酸转 运到细胞浆中．两种系统对于叶酸和抗叶酸的转运动力及亲和性存在明显的不同，前者被认为具有高 亲和性，且在介导叶酸进入细胞中起重要作用．金属纳米粒子进入细胞的途径大致可分为液体流动带 动的内流、受体一配体介导的内吞作用以及细胞自身的吞噬作用，其中受体．配体介导的内吞作用的效 率最高¨…．若对金属纳米粒子表面进行叶酸修饰，就可通过靶细胞上相应的叶酸受体介导的细胞通 道，从而提高金属纳米粒子进入细胞的效率． 近年来，大量文献报道利用荧光标记技术研究纳米粒子与细胞的相互作用L19,20]，但是对于多波长 荧光标记，由于多数荧光染料的发射波长出现部分重叠，给细胞多组分染色成像带来了困难。同时荧 光染料的光致漂白使其无法应用于长时间的成像观察口“．纳米金是一种应用广泛的纳米材料，已应用 于生物医学领域旧1．当荧光染料分子接触到纳米金后，会被纳米金颗粒猝灭∞J，使荧光标记技术在 类似纳米金等猝灭基体上的应用受到局限．目前，研究纳米金颗粒与细胞的相互作用主要利用透射电 镜技术ⅢJ，或者是将纳米金颗粒首先进行包裹，使荧光染料分子与纳米金表面形成一定空间距离，减 弱其猝灭效应哺J．利用透射电镜观察纳米金是较为直接的方式，但不够快速，且对仪器设备要求较 收稿日期：2011436．09． 养创新工程(批准号：CXLXil43080)资助． 联系人简介：周菊英，女，副教授，主要从事临床放射治疗工作．E-mail：蛳ying@sohu．Ⅻ 涂或，男，教授，主要从事放射卫生和放射防护研究．E·mail：tuyu@suds．edu．∞ 万方数据 高等学校化学学报 V01．33 高．将染料分子与纳米金表面进行隔离，在实验制备上较难把握，因此寻求一种新型的纳米金成像方 式具有重要意义．纳米金特殊的光学特性¨h弧驯使其在受到单一波长的激发光激发后，