医学资料-非小细胞肺癌分子靶向治疗.pdfVIP

随着现代生物学的研究不断深入，现代医学也在不断的发展， 对于细胞分子学说也就有了全新的认识。当然，给患者带来最大受 益的在于肿瘤治疗进入全新时代。分子靶向治疗因此诞生。 分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀 伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药 物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细 胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。 这里作为患者和家属来说，可能对于专业的术语不是特别的了 解。下面我们就来看看：靶向治疗，就是有针对性的瞄准一个靶位， 在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细胞，或者是针对癌细胞 的某一个蛋白、某一个分子进行治疗。他主要分为三个层次：第一 层：器官靶向，针对某个器官；第二层：细胞靶向，针对某种类别 的肿瘤细胞；第三层：分子靶向，它指的是针对肿瘤细胞里面的某 一个蛋白家族的某部分分子，或者是指一个核苷酸的片段，或者一 个基因产物进行治疗。分子靶向治疗是近些年热门的治疗方式。 非小细胞肺癌属于肺癌的一种，它包括鳞癌、腺癌、大细胞癌， 与小细胞癌相比，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。非 小细胞肺癌约占肺癌总敉的80-85% ，目前传统的治疗方法集中在 化疗和手术上。化疗这种治疗方式只是适合局部的控制非小细胞肺 癌的症状，但是效果往往并不是很理想，特别是对于一些老年患者 其毒副作用非常大，有相当的一部分患者根本无法承受的。 手术治疗对于早期非小细胞肺癌的患者来说，早期手术切除的 治愈几率较大，但是手术治疗并非适合所有的患者，因为患者的体 质、承受能力以及是否患有其他病症等都不同，所以在选择非小细 胞肺癌的常用治疗方法中的手术治疗时有一定的适应症和禁忌症。 分子靶向治疗是目前针对非小细胞肺癌较为新颖的治疗方式。 但是患者和家属们需要明白的就是分子靶向治疗需要针对特定的 靶点。靶向药物的研发是以靶点为基础，所以基因检测对于非小细 胞肺癌的治疗来说至关重要。目前在非小细胞肺癌当中存在EGFR基 因突变，KRAS基因突变等等。目前市面上也存在对应的上市药物和 在研药物。 吉非替尼是一种可口服的EGFR TK小分子抑制剂,主要使癌细胞 阻滞于G1期。两项多中心双盲随机对照Ⅱ期临床试验:IDEAL 1和 IDEAL 2在2003年完成。正是这两项Ⅱ期临床试验的结果促使美国 食品与药物管理局 FDA 在Ⅲ期临床试验尚未完成的时候就迅速批 准了吉非替尼作为NSCLC的三线治疗药物。 但是两项关于吉非替尼与标准一线化疗方案联用的多中心、随 机、双盲对照Ⅲ期临床试验--INTACT 1及INTACT 2却带来令人失望 的结果。2项Ⅲ期研究的结果均显示,吉非替尼与化疗药物同期联用, 其效果并不优于单纯化疗。 RAS基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种--H-RAS、K-RAS和 N-RAS，分别定位在11、12和1号染色体上。K-RAS因编码21kD的RAS 蛋白又名p21基因。在RAS基因中，K-RAS对人类癌症影响最大，它 好像分子开关：当正常时能控制调控细胞生长的路径；发生异常时， 则导致细胞持续生长，并阻止细胞自我毁灭。她参与细胞内的信号 传递，当K-RAS基因突变时，该基因永久活化，不能产生正常的RAS 蛋白，使细胞内信号传导紊乱，细胞增殖失控而癌变。 在细胞的讯息传递路径上，Ras主要为活化控制基因转录的激 酶，从而调节细胞的增生与分化。Ras基因的点突变通常导致癌细 胞的过度活化，使得细胞不正常增生与转移；在多数的恶性肿瘤中 均发现有Ras点突变的现象。Ras的活性取决于此蛋白是否能顺利的 由细胞核生成并镶嵌至细胞膜上，该过程需要一系列的转译后修饰 作用，包括： 1 在Ras蛋白质的羧基端高度保留的CAAX motif中的 半胱氨酸进行蛋白质异戊二酰化； 2 以蛋白质酶移除CAAXmotif中 的AAX胺基酸片段； 3 甲基化； 4 脂肪酸修饰作用等。而法尼基 转移酶参与Ras活化的第一步，即蛋白质异戊二酰化，安卓健即为 法尼基转移酶抑制剂，间接的抑制Ras的活性，达到抑制癌细胞生 长与分化的目的。由于市面上没有一款药物是针对KRAS基因突变的 治疗方案，所以安卓健的出现无疑给这部分患者带来希望。更多的 信息患者和家属可以自行了解。