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LOGO 三嵌段共聚物作为给药载体的研究进展 山东大学邵伟2009.08 嵌段共聚物胶束，具有疏水性内核和亲水性外壳结构。通常以聚乙二醇(PEG)、聚氧乙烯(PEO)等为亲水段，聚酯、聚己内酯、聚氨基酸、聚酸酐等为疏水段。 随着研究的不断深入，嵌段共聚物正日益用作多种药物的释放载体，如抗肿瘤药物、抗菌药物、基因治疗药物等。 嵌段共聚物在溶液中趋向自组装。形成的胶束不仅可将药物包裹在其内部, 且胶束粒径小而均匀(一般在10～100nm) 不易被网状内皮组织（RES）吞噬，可阻止蛋白质和细胞的吸附，能在血液中长时间循环并保持稳定； 可在渗漏性血管的病变部位聚集，即渗透和驻留(EPR)效应，具有被动靶向作用。 Contents 三嵌段共聚物的分类 1 三嵌段共聚物作为给药载体的研究 2 存在问题与展望 3 三嵌段共聚物的分类－－ ABA型 两种类型的单体组成 分为两类 ①A为亲水段，B为疏水段 ② B为亲水段，A为疏水段 随溶解性能的提高，形成胶束的形 态会经历球形、柱形、囊泡的变化 三嵌段共聚物的分类－－ ABC型 三种不同的单体组成 分为五类 ①核-壳-冠胶束 壳收缩状 A、B疏水 C亲水 ②核-壳-冠胶束 壳扩展状 A疏水 B、C亲水 ③核-冠胶束 混合的冠 B疏水 A、C亲水 ④核-冠胶束 分离的冠 B疏水 A、C亲水 ⑤核-冠胶束 混合的核 A、B疏水且混溶 C亲水 A段亲水 B、C段疏水的星型三嵌段共聚物： 形成胶束结构形态多，如汉堡包形、蠕虫形等 增加B、C段的疏水性： 聚集态可由囊泡转变为环形 三嵌段共聚物作为给药载体的研究－－嵌段共聚物胶束 自发形成核-壳结构 外壳为亲水嵌段，使其可以很好地分散在水介质中 内核为疏水嵌段，为脂溶性的药物提供了疏水微环境 三嵌段共聚物作为给药载体的研究－－嵌段共聚物胶束 Wang等将聚(L-丙交酯) -聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚(L-丙交酯) (PLLA-PEOz-PLLA)聚合物胶束设计为细胞内给药载体。包封入多柔比星(DOX)，具有良好的稳定性，而在pH较低的肿瘤组织可以加强释放。 Xie等制备了一种三嵌段共聚物与紫杉醇的结合物P(LGG-紫杉醇) –PEG-P(LGG-紫杉醇)，其中P(LGG)为L-谷氨酸、丙交酯和乙交酯的复杂聚合物。既有利于癌症的治疗，又克服了直接物理包封药物的缺点。 Tian等用聚谷氨酸苄酯(PBLG)、聚乙烯亚胺(PEI)和聚乙二醇(PEG)合成了PEG-PEI-PBLG高分枝嵌段共聚物，在水中自组装为胶束。与普通胶束相比，这种高分枝共聚物胶束作为药物／DNA给药系统有许多优点。 PEI在体内环境下带正电，既可使胶束易于包封带负电的水溶性蛋白质或DNA，又可使胶束易与带负电的细胞表面相互作用； PBLG具有高疏水性，对于亲脂性的药物包封率较高。 三嵌段共聚物作为给药载体的研究－－嵌段共聚物胶束 课题组制备、优化并表征了卡莫氟-Pluronic P123嵌段共聚物胶束。 理化性质： 外观圆整，分布均匀，平均粒径为29.8nm； 包封率(65.76±1.47)%； 载药量(1.48±0.08)% ； 冻干后平均粒径为31.1nm； 稳定性良好（6个月）； 体外释放： 具有一定的长循环效果，符合双相动力学方程。 胶束 形态观察 包封率和载药量 粒径分布 稳定性考察 体外释放 物相分析 透射电镜照片（ ×140000 ） Chapter Ⅱ胶束的理化性质及体外释药动力学研究 包封率和载药量 HCFU溶液和HCFU胶束体外释放的数学模型拟合 空白胶束 载药胶束 冻干后再 分散胶束 d=26.2nm d=29.8nm d=31.1nm 0.05%Tween-80-0.1mol/L HCL溶液中的释药曲线 胶束溶液稳定性研究 6个月渗漏率为26.64% 冻干胶束稳定性研究 Chapter Ⅱ 胶束的理化性质及体外释药动力学研究  6个月渗漏率为4.01% 理化性质：外观圆整，分布均匀，平均粒径为29.8nm；包封率 (65.76±1.47)%，载药量(1.48±0.08)% ；冻干后平