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细胞逆转的原理、应用与缺陷！ 作者：陈金山 来源：生物医疗 细胞逆转的出现及逆转的类型 对于很多的人来说，细胞逆转还是一个很陌生的词，2012年山中伸弥与约翰·格登因在细胞核重新编程研究领域的杰出贡献,而获得诺贝尔生理学或医学奖。山中伸弥因研发出诱导多能干细胞（逆转细胞或iPS细胞）被世人而所知，轰动了整个生物界与医疗界，为人类应用干细胞治疗各种疾病提供了一个全新的途径。 细胞逆转，就是普通的细胞向干细胞发展，实质上就是细胞核内的基因重新编程，按照正常细胞分化的原理来说，普通细胞是无法向原始细胞分化发展的，但是如果对其基因进行修饰与处理，就会重新的使普通的细胞重新分化成原始的干细胞。2006年山中伸弥等科学家把4个转录因子通过逆转录病毒载体转入小鼠的成纤维细胞，使其变成多功能干细胞。这意味着未成熟的细胞能够发展成所有类型的细胞，后来发展到所有的成熟细胞都能发展回多功能干细胞，然后可以分化成所有类型的细胞。 人类任何的组织器官内的细胞，都是由干细胞分化而来的，原则上来说，干细胞分化成普通细胞后，就无法在逆向分化，或者一种具有定向分化的干细胞也无法横向分化。比如，一个干细胞分化成了肌干细胞，然后肌干细胞又分化成了肌细胞，在自然的状态下，成熟的肌细胞就无法再逆向分化成肌干细胞，或者肌干细胞更无法分化成原始干细胞。但是如果对成熟的肌细胞进行基因、酶等元素的处理后，就可以使得它重新分化成肌干细胞，或原始的多功能细胞，甚至可以分化成全能的干细胞。 1999年，Science杂志公布，科学家从小鼠肌肉组织取得的成体干细胞可以横向分化为血液细胞，此后，科学家相继证实成体干细胞具有可塑性。此项可塑性是横向的可塑性，就是A种干细胞，可以直接分化成B种成体成熟细胞。后来山中伸弥又发现了细胞的逆向可塑性，就是成体的成熟细胞，可以分化成原始的多功能干细胞。 细胞逆转的方法 细胞逆转的原理有很多种，比如有细胞核移植、细胞融合、细胞提取物诱导、化学分子诱导、分子调控诱导、因子植入等，都可以使得细胞发生逆转。 比如多利羊的诞生就是采用了细胞核移植的原理，先取得一头羊的成熟的乳房细胞，取得细胞核，然后把此细胞核移植到从另一头羊体内取出的卵细胞，此卵细胞的细胞核先被去除， 此细胞核的移植，使得新的细胞变成了一个万能的干细胞，可以完全的分化出一个完成的个体——成体羊。再比如山中伸弥，在普通的成熟细胞内，植入了四种因子，即oct4\sox2\c-myc\kif4,结果使得普通的成熟细胞，逆转成了多功能干细胞。 在普通干细胞或成熟细胞内植入一些特定的蛋白质、酶、特殊的化学分子，都可能使得本细胞的分化方向发生改变。以后的科学家及相关的研究人员，可以根据细胞分化的需要，对细胞内植入特定功能的元素，使得此细胞向目标细胞分化，最后用于各种疾病的治疗。 细胞逆转原理的深度分析 如果想弄懂细胞逆转的原理，首先我们要明白人体所以的生命活动，都是分子活动的最终表现，也就是人体或生命的活动都是各种分子活动的集合，犹如基因决定着人后天的大部分形态，这种形态的表现是通过蛋白质的合成来完成的，也就是说人体的形状、疾病、健康，大部分都是由蛋白质的种类、数量、质量等决定的，首先我们要知道蛋白质就是一种大分子，是由很多小分子组成的。 分析一个例子，细胞核移植，生成多利羊。多利羊来自于，一头羊（A羊）的乳房细胞的细胞核，与另一头羊（B羊）的去核的卵细胞的组合，然后放在另一头羊（C羊）的子宫内发育成多利羊。A羊的乳房细胞是一个成熟的细胞，自身已经没有分化的功能了，他的唯一的去向就是走上衰老与死亡。此成熟细胞可以被植入到一个卵细胞内，就完全从新被激活了，却成了一个万能的干细胞，可以自动分化成所有的组织与器官，这是为什么？这种变化，是由卵细胞内的细胞质所决定的，也就是说细胞的分化趋向，是直接由细胞质的各种元素的类型、含量等因素所决定，比如说，把A羊的乳房细胞内，直接注入与B羊卵细胞相同的特殊元素（特殊的蛋白质、酶、分子等），也可能使此乳房的成熟细胞转化成万能的干细胞。 就是说，一个细胞，无乱是普通的成体干细胞，单功能干细胞，还是多功能干细胞，他们的分化与逆转，完全是由细胞质内的一些特殊的元素所决定。 山中伸弥使用oct4\sox2\c-myc\kif4因子，使得普通的皮肤细胞逆转成了多功能干细胞，这种逆转的原因，根本上是来自于这四种因子的作用，但是直接作用的却不是这四种因子，而是这些因子改变原有基因所产生了特殊的蛋白子、酶等因素决定的。一个普通的皮肤细胞的基因，被植入这四种因子后，改变了部分基因的表达，可能这部分基因表达产生了特殊的蛋白质与酶，然后改变了此细胞后来的分化方向，改变了自身代谢的功能，如果加入的这四种因子产生了特殊的蛋白