N-软脂酰基壳聚糖的制备及其改善靛玉红水溶性的药动学研究.pdfVIP

广 东药学 院学报 JournalofGuangdongPharmaceuticalCollege Feb．2009，25(1) 7 N一软脂酰基壳聚糖的制备及其改善靛玉红水溶 性的药动学研究 王来友 ，蒋刚彪 ，方羽生 ，巫玮 ，臧林泉 ，曾明华 (1．广东药学院药科学院，广东 广州510006；2．华南农业大学 制药T程系，广东 广州 510642； 3．广西师范大学 药用资源化学与药物分子T程教育部重点实验室，广西 桂林 541004) 摘要：目的 制备N．软脂酰基壳聚糖 (PLCS)纳米胶束，改善难溶性药物靛玉红的溶解性与生物利用度。 方法 首先使用溶胀的壳聚糖与软脂酸酐在二 甲基亚砜溶剂中反应合成水溶性的PLCS，通过 iR和 H— NMR表征PLCS的结构：然后用其负载靛玉红，以激光散射和透射 电镜检测载药纳米胶束的物理特征， 用HPLC法测定其包封率。最后进行载药纳米胶柬腹腔注射给药后在大 鼠体 内的药动学实验，与靛玉 红混悬剂对照。结果 合成得到的PLCS能很好地负载并增溶靛玉红，载药率可达 10％左右。药动学研 究表明，用PLCS载靛玉红后较靛玉红混悬剂的AUC提高了2．2l倍，显著提高了靛玉红在大鼠体内的 生物利用度。结论 PLCS可作为提高难溶性药物靛玉红生物利用度的有效载体 ，进而可能改善靛玉红 治疗 向血病的疗效 。 关键词：靛玉红：N一软脂酰基壳聚糖；纳米胶束；药动学 中图分类号：TQ460．3：R96 文献标识码：A 文章编号：1006—8783(2009)Ol一0007—04 Preparation of N-palmitoyl chitosan and improvement of pharmacokinetics of indirubin WANG Lai—you ‘ JIANGGang—biao。，FANGYu—sheng ，WUW ei，ZANGLin—quan ，ZENGMing—hua ， (1．SchoolofPharmacy，GuangdongPharmaceuticalCollege，Guangzhou，Guangdong510006，China； 2．DepartmentofPharmaceuticalEngineering，SouthChina AgriculturalUniversity，Guangzhou，Guangdong 510642，China；3，协 LaboratoryofMinistr)，ofEducationforChemistryandMolecularEngineeringof MedicinalResources，GnangxiNormal 体奶，，Guilin，Guangxi541004，China) Abstract：ObjectiveToprepareN·palmitoylchitosan(PLCS)nanomicellsforimprovingthesolubilityand bioavailabilityofwater—insolubleindirubin．M ethodsThewater-solublePLCSwassynthesizedbyswollen chitosanreactingwithpalmitieanhydrideindimethylsulofxide，thenitwasusedtoencapsulateindirubin． PLCSwascharacterizedbyIR and H—NMR．Theloadingcapacityofindirubin—loadedPLCSwasevaluated byHPLC．Pharmacokineticsofindirubin—loadedPLCSinratinvivowascompraedwiththatofindirubin suspension．ResultsPLCSwaswellpreparedand indirubinwasloaded inPLCSmicelles．The loading capacityofPICS—loadedindirubinwasapproximately10％ ．Pharmaeokineticsshowedthattheareaunder curve(AUC)ofPLCS—loadedindirubinwastwotimeshigherthantha