第九章20二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析.pptVIP

本章基本要求 第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质 一、典型药物的结构与主要化学性质 本类药物均含有苯基-1,4二氢吡啶的母核： 一、常见药物的结构与性质 第二节 鉴别试验 一、化学鉴别法 第二节 鉴别试验 第二节 鉴别试验 二、分光光度法 具体方法 1。供试液Ⅰ和Ⅱ的制备 2。有关杂质对照品液Ⅰ和Ⅱ的制备 3。色谱条件与灵敏度调节 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：甲醇-水（3 ：2）； 检测波长：235nm。 药物分析 第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 * 药物分析 游 奎 一 湘 潭 大 学 化 工 学 院 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 第九章 一、掌握二氢吡啶类类药物的基本结构及主要的理化性质，结构与分析方法间的关系以及其鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉本类药物的杂质检查方法。 三、了解本类药物的体内分析方法。 也称钙拮抗剂，广泛应用于缺血性心血管疾病，高血压、脑血管疾病等的治疗。 二氢吡啶类钙通道阻滞药物 ? ? ? ? ? 硝苯地平（nifedipine) 一、常见药物的结构与性质 尼群地平（nitrendipine) 尼莫地平（nimodipine) 一、常见药物的结构与性质 尼索地平（nisoldipine) 一、常见药物的结构与性质 非洛地平（Felodipine) 一、常见药物的结构与性质 拉西地平（Lacidipine) 一、常见药物的结构与性质 伊拉地平（Isradipine) 一、常见药物的结构与性质 盐酸尼卡地平（Nicardipine Hydrochloride) 一、常见药物的结构与性质 尼伐地平（Nilvadipine) 一、常见药物的结构与性质 （二）主要理化性质 1. 二氢吡啶环的还原性 二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原反应鉴别和氧化还原滴定法进行含量测定。 2. 硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。 3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 二氢吡啶类药物与碱作用后，1,4-位氢可以发生解离， 形成共轭环发生颜色变化，可以进行鉴别。 4. 稳定性 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学反应，因 此要避光保存此类药物。 5. 旋光性 本类药物的C4位多为手性碳原子，具有旋光性。 6. 吸收光谱特性 本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收特征和红外特征。 （一）与亚铁盐的反应 利用苯环硝基的氧化性，可将Fe(OH)2氧化成Fe(OH)3(红色沉淀） 如：尼莫地平（ChP2010） （二）与NaOH反应 丙酮溶液+NaOH 如：硝苯地平，尼群地平，尼索地平（ChP2010） 橙红色溶液 （三）沉淀反应 本类药物含有1,4-二氢吡啶结构，可与重金属盐类形成 沉淀。 如： 尼莫地平+HgCl2 白色沉淀 尼群地平+KBiI4 橙红色沉淀 （四）重氮化-偶合反应 利用苯环硝基的氧化性，可被还原成芳伯胺基，可用重氮化 -偶合反应进行鉴别。 如：硝苯地平（BP2010，JP15） （一）紫外分光光度法 （具有苯环，有强的紫外吸收） （二）红外分光光度法 （具有特征的官能团） 三、色谱法 （一）HPLC法 （ 二）TLC法 硝苯地平中有关物质检查 硝苯地平遇光分子内部发生光化学歧化作用，降解为4-（2-硝 基苯基）-2, 6-二甲基吡啶-3, 5-二羧酸二甲酯（A）和4-（2-亚 硝基苯基）-2, 6-二甲基吡啶-3, 5-二羧酸二甲酯（B）。其化学 结构如下: 三、有关物质检查