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* Chapter.4 Reaction of Asymmetric Synthesisor Reaction of Chiral Synthesis Selected and settled by Guo-Fang LI 课程名称:有机合成 教师:李国防 职称:讲师 商丘师范学院化学系 学习要求 了解内容：不对称合成反应概念及分类。 理解内容：动态立体化学概念。 掌握内容：手性化合物和非手性化合物实现不对称合成反应的重要方法。 主要讲授内容： 1、不对称合成概述。 2、手性化合物的不对称合成反应。 3、非手性化合物的不对称合成反应。 重点：手性化合物和非手性化合物实现不对称合成反应的重要方法。 难点：动态立体化学概念。 (Ⅰ)Conception (1) Chirality and Chiral Molecules §4.1 Introduction and Review 构造相同，但分子中原子或基团在空间的排列方式不同。如同人的左手与右手，互为镜像关系，它们互称手性异构体。有手性异构体的分子叫做手性分子。手性(Chirality)：实物与其镜影不能重叠的现象。实物与镜象不能重叠的分子，称为手性分子 手性是自然界天然分子普遍具有的特性，如糖为D-构型，氨基酸为L-构型，蛋白质和DNA的螺旋构象都是右旋体。生物体内的酶和各种底物具手性。手性分子的对映体进入生物 体内手性环境后, 引起不同的分子识别, 使其生理活性相差很大。 由一家德国制药厂在1957年10月1日上市的高效镇静剂，中文药名为“反应停”，药效很好，成为“孕妇的理想选择”（当时的广告用语),但很快发现服用了反应停的孕妇生出的婴儿很多是四肢残缺。尽管欧洲各国当即停止了反应停的销售，但已经造成了数以千计的儿童畸形。联邦德国汉堡大学的兰兹博士研究发现，反应停中一种构型有致畸作用，而另一构型有镇静作用。人类从这一药物悲剧中吸取教训, 以后的药物在研制成功后，都要经过严格的生物活性和毒性试验，以避免其中所含的另一种手性分子对人体造成危害。 镇静作用 强烈致畸作用 （2）Reaction of Asymmetric synthesis J.D. Morrision在反应物分子整体中的一个对称的结构单位被一个试剂转化成一个不对称的单位，而产生不等量的立体异构体产物. S R 若产物是一对对映体，当R构型的产物大于S构型 的产物时，%ee 为 ? 当S构型的产物大于R构型的产物时，%ee 为 ? （3）Percent Enantiomeric Excess (%ee) （4）Percent Optical Purity（%O.P） 反应物1+反应物2 产物1(R)+产物2(S) 若(R) (S) 若 (R) (S) %ee = %O.P Reactant +Reagent *1. Chiral Reactant *2. Chiral Reagent *3. Chiral Solvent *4. Chiral Catalyst *5. Introduction of chirality into nonchiral reactants Production Catalyst Solvent （Ⅱ） Access to Asymmetric Synthesis (Ⅲ)Example and Exercise 手性反应物的不对称合成 (1) 非手性化合物在非手性条件下生成外消旋体。 为什么总得外消旋体 ? 一个分子在对称环境下反应, 不可能有选择性。(左旋体与 右旋体过渡态能量相同, 反应活化能相同, 反应速率相同) . *