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抗癌药物紫杉醇研发历程的思考与分析 抗癌药物紫杉醇研发历程的思考与分析 史清文 李力更 霍长虹 张嫚丽 王于方 （河北医科大学药学院，石家庄 050017 ） 摘 要：紫杉醇为近三十年来发现的对癌症具有特殊疗效和特殊作用机制的天然药物，它的发现极大 地推动了科学家对来自天然产物的抗癌药物的研究与开发。本文通过对紫杉醇研发历程的分析与思考， 希望为我国的新药研究开发带来一些启示。 关键词：紫杉醇；研发历程；思考与分析 Review and analysis of the research course of Taxol SHI Qing-wen, LI Li-geng , HUO Chang-hong, ZHANG Man-li, WANG Yu-fang , （Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China ） â Abstract: Taxol shows highly effective antitumor activity and special antitumor mechanism and is considered one of the most important natural drugs in the past few decades. Natural products continue playing a dominant role in the discovery of useful leads for the development of pharmaceutical agents. This paper tries to explore the inspiration on drug discovery through analysis of the research course of taxol. Keywords: taxol; research course; review and analysis; 疾病严重威胁人类的健康和生命，而癌症几乎已成为人类的第一杀手。据 WHO 报道，全 球每年新增癌症病人超过 1000 万，死于癌症的病人在 900 万人以上。在我国每年新发现的癌症 患者约 200~230 万，每年死于癌症的病人约 120~150 万。卫生部的统计数字显示，目前癌症的 发病率和死亡率在中国均处于高发阶段，并且随着人口老龄化的加重，环境污染的加剧和生活、 工作压力的增加，癌症患者的数量还将进一步增多。虽然现在临床上应用的抗癌药物种类不少， 但均价格昂贵、毒副作用严重，而且尚没有治疗某些癌症的特效药。因此寻找治愈率高、疗效 确切、作用机制清楚、毒副作用小的抗癌药物攻克癌症已成为全世界医药工作者亟待解决的课 题。中草药在我国有着悠久的历史和丰富的临床经验，用现代的方法研究其活性成分及其作用 机制是研制开发新型抗癌药物的一条捷径。植物在其漫长的进化过程中合成了许许多多结构各 异的次生代谢天然产物，这些次生代谢产物不仅具有不同的生物活性，而且还可能拥有不同甚 - 1 - 抗癌药物紫杉醇研发历程的思考与分析 至完全相反的作用机制。虽然在过去的几十年中，以组合化学、高通量筛选、靶向药物设计等 为代表的新方法在新药研发中曾风靡全球，但令人遗憾的是这些新方法远远没有取得预期效果， 特别是在抗癌药物研究方面，还没有一个上市的药物来源于组合化学和高通量筛选。基于这样 一个残酷事实，再加上天然产物本身具有结构新颖、复杂以及多样化的优势，科学家们再次把 天然产物作为发现新的抗癌药物特别是新的抗癌药物先导化合物的最重要源泉。1992 年底被美 国FDA 批准作为抗晚期癌症