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2010年第 18卷 合 成 化 学 Vo1.18,2010
第2期 ,141—147 ChineseJournalofSyntheticChemistry No.2,141—147
· 综合评述 ·
瑞林类寡肽抗癌药物的合成研究进展
宋 芸 ,魏绍川。,一,王永峰 ,焦淑清
(1.天津天士力集团研究院化学药物研究所,天津 300402;
2.佳木斯大学 化学与药学院黑龙江省生物药制剂重点实验室,黑龙江 佳木斯 154007)
摘要:瑞林类药物是指以促性腺激素释放激素为母体的一类人工合成的寡肽类化合物,本文主要对瑞林类药
物的液相合成、固相合成以及液.固联用合成进行综述。参考文献43篇。
关 键 词:瑞林药物;促性腺激素释放激素;寡肽;药物合成;综述
中图分类号:R914.5;0629.7;0621.3 文献标识码:A 文章编号:1005-1511(.2~0)02-0141-07
ProgressintheSynthesisofAnti—cancerOligopeptideDrugs·Relins
SONGYun , WEIShao.chuan , WANGYong-feng , JIAOShu-qing2
(1.InstituteofChemistryandPharmaceutical,TinajinTaalyGroupResearchInstitute,Tianjin300402,China;
2.HeilongjiangProvinceKeyLaboratoryofBiologicalMedicineFormulation,
CollegeofChemistrynadPharmacy,JiamusiUniversity,Jiamusi154007,China)
Abstract:Relindrugsareaclassofsyntheticoligopoptidecompounds,whichderivedfrom gonado—
tropin—releasinghormone.Herein,liquidandsolidphasesnyhtesisas wellas liuqid—oslidcombined
snyhtesisofRelinsweI reviewedwiht 43references.
Keywords:Relindrugs;gonadotropin—releasinghormone;oligopeptide;drugsnyhtesis;review
瑞林类药物的母体是促性腺激素释放激素 Leu-Arg-Pro—Y,其氨基酸序列与构型见表 1。
(Gonadotropin—releasingHormone,简称 GnRH),亦 瑞林类药物属于寡肽类化合物,具有易于吸
称黄体生成素释放激素(LuteinizingHormone—relea- 收、生物利用度高、生物活性强且对人体无毒副作
singHomrone,简称LH—RH),是由下丘脑脉冲式分 用等诸多优点,临床在治疗前列腺癌、乳腺癌、子
泌的十肽激素,其氨基酸序列为:焦谷氨酸(pGh)- 宫肌瘤、青春性早熟、子宫内膜异位症和功能性子
组氨酸 (His)-色氨酸 (Trp)一丝氨酸 (Ser)一酪氨酸 宫出血等一些激素依赖性疾病…上有着显著疗
( )一甘氨酸(Gly)-亮氨酸(Lcu)一精氨酸 ( )- 效,其价格昂贵,市场前景非常广阔。巨大的经济
脯氨酸 (Pro)一甘氨酸 (Gly)一氨基。将母体 GnRH 效益刺激着人们对其合成方法的研究和不断完
的6一位和 l0一位Gly进行构型转换和残基置换,得 善。目前,多肽的合成方法主要包括液相合成、固
到了一系列GnRH激动剂,即具有重要临床价值的 相合成以及液-固联用合成,本文简要介绍这几种
瑞林类寡肽药物,通式为 pGlu.His一r .Ser.Tyr-x. 方法在瑞林类寡肽药物合成中的应用。
收稿 日期:2009-09-2
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