G蛋白偶联受体40在游离脂肪酸影响小鼠胰岛NIT_1细胞脂性凋亡中的作用.pdfVIP

·1376 · 中国病理生理杂志 　Ch inese Jou rnal of Pathophysio logy　2009, 25 ( 7) : 1376 - 1380 [文章编号 ] 　1000 - 47 18 (2009) 07 - 1376 - 05 G蛋白偶联受体 40在游离脂肪酸影响小鼠 胰岛 N IT - 1细胞脂性凋亡中的作用 # △ 张 　莹 , 　程 　桦 , 　罗招凡 , 　徐明彤 , 　张少玲 , 　黎 　峰 , 　严 　励 , 　李 　焱 (中山大学附属第二医院内分泌科 , 广东 广州 510 120) ( ) ( ) 　　[摘 　要 ] 　目的: 探讨 G蛋白偶联受体 40 GPR40 是否介导游离脂肪酸 FFA s 对小鼠胰岛 N IT - 1细胞脂 ( μ ) 性凋亡的影响及其可能机制 。方法 : 观察棕榈酸 、油酸 500 mol/L , 48 h 对 N IT - 1细胞凋亡的影响 ,用 Hoech st 33342染色 、TUN EL 及流式细胞仪检测凋亡 。并利用 siRNA 技术抑制 GPR40在 N IT - 1细胞表达 ,观察棕榈酸 、油 酸对 GPR40表达抑制细胞脂性凋亡的影响 ,行 W e stern b lotting观察 B cl - 2、B ax和 p - c - Jun表达 。结果 : 棕榈酸 长期作用可诱导 N IT - 1细胞凋亡 ;而油酸可抑制棕榈酸对 N IT - 1细胞的诱导凋亡作用 。抑制 GPR40 表达后 ,空 转组 、control siRNA、GPR40 siRNA 转染细胞分别予棕榈酸孵育 48 h, 3 组间细胞凋亡率差异无显著 ; 3 组细胞分别 ( ) 予棕榈酸 、油酸共孵育 48 h, GPR40 siRNA 转染细胞凋亡率明显高于空转组细胞 ,差异显著 P 0. 05 , W e stern b lotting显示这一过程伴随 c - Jun磷酸化水平下降、B cl - 2、B ax表达无明显变化 。结论 : GPR40 未参与饱和脂肪 β 酸诱导的 细胞凋亡 ,而介导了不饱和脂肪酸对脂性凋亡的抑制作用 , c - Jun可能参与这一过程 。提示 GPR40 参 β 与调节 细胞适应性 ,为探讨肥胖和 T2DM 的关系提供了新的线索 。 [关键词 ] 　 G蛋白偶联受体 40; 糖尿病 ,非胰岛素依赖型 ; 游离脂肪酸 ; 细胞凋亡 ; N IT - 1细胞 　　[中图分类号 ] 　R363　　　　　[文献标识码 ] 　A Role of GPR40 m ed ia tes the effects of FFA s on lipoapoptosis in m ouse β - cell line N IT -