5-多肽蛋白类药物的长效注射微球突释控制技术研究进展.pdfVIP

中国医药工业杂志 Chin ese Journal of Pharmaceuticals 2006, 37 (9) ·63 9 · 综述与专论 多肽蛋白类药物的长效注射微球突释控制技术研究进展 谢兰桂，刘玉玲* (中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所，北京 100050) 摘要：综述了多肽蛋白类药物长效注射微球突释控制技术的研究进展。探讨了药物结构修饰、载体材料性质、添加剂、 制备工艺、微球粒径及载药量等方法对微球突释的影响。 关键词：蛋白质；缓释注射微球；突释；综述 中图分类号：R499 文献标识码：A 文章编号：1001-8255 (2006)09-0639-05 长效注射微球已成为多肽蛋白类药物新型给药 亲水性药物从聚合物微球中连续释放，主要取 技术研究的热点之一。采用可生物降解聚合物[如 决于聚合物的降解和药物的扩散。根据聚合物的降 聚乳酸(PLA )，乳酸- 羟基乙酸共聚物(PLGA)等] 解规律和机制，骨架微球中药物的释放可分为3个阶 包裹药物制成注射用微球制剂给药后，药物随聚合 段：①突释期，微球表面或近表面的部分药物迅 物的降解缓慢释放，可达到长效目的。该制剂可在几 速释放；②缓慢释放期，药物通过扩散或缓慢迁 周或几个月内以一定速率释药，维持有效血药浓度、 移的方式，由聚合物骨架溶蚀形成多孔结构缓慢释 减少给药次数、增强疗效及提高患者依从性。并且由 放；③快速释放期，随聚合物的不断降解，骨架 于骨架材料可生物降解，减轻了局部刺激与不适。近 结构破坏，药物出现第二次大量释放。 年来，国内外针对多肽蛋白类药物的长效注射微球 微球表面或近表面存在的药量越大，药物的水 开展了大量研究，并取得了显著进展，国外已有注射 溶性越好，微球内部越易形成孔道，或孔道对水的摄 用亮丙瑞林、奥曲肽等缓释微球上市。但部分制品受 取能力越强，微球的突释量就越高。微球表面或近表 突释效应和药物稳定性的限制，仍处于实验室研究 面的药量，微球内部的孔道与所用的载体材料性质、 水平。 处方组成﹑工艺参数﹑微球粒径及载药量等因素有 突释效应对长效制剂而言，一般指第一天前后 关。 迅速大量释放药物的现象，可用24h 累积释药率表 2 突释控制技术的研究进展 示。国内外研究表明，多肽蛋白类药物的突释效应 为降低多肽蛋白类药物长效注射微球的突释效 多在2 0 ％～30 ％，有时可能更高。短时间内释放 应，国内外学者开展了深入系统的研究与探讨。主要 大量药物一方面可能导致体内血药浓度接近或超过 途径包括：①通过结构修饰改善药物性质，控制药物 中毒水平，产生明显不良反应；另一方面也可能影 的迁移，降低微球表面或近表面的药量；②选择合 响后期释药水平而降低治疗效果。因此，突释效应已 适的载体材料、加入添加剂、改进制备工艺或控制微 成为多肽蛋白类药物长效注射微球推广应用的限制 球粒径及载药量，使微球表面性质及微球结构发生 性因素之一。 变化，减少微球表面或内部孔道的形成，阻缓药物向 1 长效微球的释药机制 微球表面或近表面迁移。 2.1 药物的结构修饰 收稿日期：2006-03-22 2.1.1 制成前药 作者简介：谢兰桂(19 8 1)，女，硕士研究生，研究方向：缓控 释制剂。 多