pH敏感型纤维素接枝共聚物的合成及在药物缓释上的应用.pdf

中文摘要 在水介质中，以过硫酸钾(KPS)DI发丙烯酸乙酯(EA)和功能性单体甲基丙烯 酸二甲氨基乙酯(DM)在羟丙基甲基纤维素(HPMC)上的乳液接枝共聚合，反应经 历了分散、成核、增长及聚合后期四个阶段。考察了功能单体DM对引发剂KPS 分解行为的影响，结果表明，功能单体DM与KPS可形成氧化还原引发体系， 大大加速了其分解反应，但是仍然符合一级反应规律。文中对接枝共聚合的影响 因素进行了考察，结果表明，在恒定的反应时间内，增加引发剂KFS的浓度可 以显著提高单体转化率，但是KPS浓度过高会导致接枝参数的下降：提高反应 温度同样可以增加单体转化率，但过高的反应温度不利于体系的稳定；增加单体 与底物HPMC的比例，可以提高单体转化率和接枝率，并降低接枝效率；增加 混合单体中DM单体的比例，会加重链转移不利于接枝反应的进行，降低接枝率 和接枝效率。在实际操作时，应根据需要选择合适的反应条件与恰当的共聚组成。 采用各种分析手段对接枝产物的结构和性能进行了表征。IR分析证实聚合 反应中存在化学接枝。TEM可以清晰观察到粒度均一，分散较好的核壳型乳胶 粒。SEM和DSC测试表明，随着单体接枝效率的增加，产物的相容性提高。与 未接枝的纤维素相比，接枝产物的柔韧性和抗吸湿性提高，而热稳定性却略有下 降。DM胺基功能单体的引入赋予接枝产物的pH敏感性，使接枝产物的游离膜 可以在模拟人工胃液中崩解甚至溶解，而在中性水中不溶，可作为药物载体实现 缓释给药。 以此接枝产物的乳液产品为包衣液对模型药物进行包衣，研究了其在药物缓 释上的应用。初步探索其缓释原理和释药动力学，药物释放过程主要遵循Fick 扩散定律，释药速率符合一级方程或是经典的Higuchi方程。 将以上亚微米级乳液进行酸化处理，可以得到纳米胶乳。初步研究了纳米胶 乳的形成机理和稳定条件，结果表明，共聚物中的DM结构单元在酸性介质中生 成季铵盐，使它定位于乳胶粒表面，该离子化层是纳米胶乳形成的关键因素。并 考察了DM用量和HCI用量对酸化前后乳胶粒直径的影响。 关键词：接枝共聚合；羟丙基甲基纤维素；丙烯酸酯：pH敏感性；药物缓释； 纳米胶乳 ABSTRACT The of graft ethylacrylate(EA)and copolymer dimethylaminoethylmethacrylate inthe (DM)ontohydroxypropylmethylcellulose(HPMC)wassynthesized presence of initiatorin medium．The potassiumpersulfate(KPS)asaqueous graft underwentfour ofkinetics copolymerization stages including dispersion， andfinal influenceoffunctional DM particle-formation，growthstage．The monomer tothe behaviorofinitiatorwasevaluated．TheresultsindicateDMand decomposition KPScanformanoxidationreduction initiator system，consequentlydecomposition