碘乙酰胺及胰岛素对AD模型大鼠作用的初步研究.pdf

碘乙酰版及臌岛素对AD模型人鼠作用的初步研究 摘堂 碘乙酰胺及胰岛素对AD模型大鼠作用的初步研究 摘 要 阿尔茨海默病(AD)是严重影响老年人生活质量的一种神经系统变性疾病。 AB在其发病中的核心地位已经确市，对其产牛与聚集的机制研究较多。近年米， 人们开始探索其降解机制及有关降解酶，胰岛素降解酶(IDE)就是其中的一个 热li。体外实验已经证实，胰岛素降解酶可以有效降解内、外源性AB，但有关 这方面的体内实验资料毖少。基于此背景，本实验在通过外源性给予AB建立人 鼠AD模型的基础L加入碘乙酰胺(一种胰岛索降解酶激动剂)及胰岛素(胰 岛紊降解酶的另一种已知底物)作为干预，观察其对大鼠认知行为、病理、生化 指标的影响，以期对探索AD治疗的新途径提供理论基础。 B 篼一部分海马注射A 42建立大鼠AD模型 B 采用A0损伤模型，用立体定向方法对双侧海马CA3区汴射A42。实验大 鼠随机分为二组：A 四组，每组6只。各组先经训练达到检测标准后用morris水迷宫评定认知记忆 viol el染色观察神经兀细胞非特异性损伤，同时进 功能，以HE染色、cresyl 行AB免疫组化和免疫荧光染色以观察AB的扩散沉积。比较人鼠手术前后各时 B nq点的一般情况、认知水平、神经兀损伤及AB沉积程度，结果鼹示：A42损 伤海马-tJ．导致人鼠认知水平的明显下降、海马神经冗损伤以及AB的弥散沉积， 随着术后时间的推移，损伤程度逐渐加重，至术后28天，成功建市稳定的大鼠 AD模型。 第二部分碘乙酰胺及胰岛素对AD模型大鼠的影响 观察碘乙酰胺、胰岛素在AD模型大鼠中对A8代谢的影响。将实验大鼠随机 分为6组：AB组、AB+碘乙酰胺组、AB+胰岛素组、碘乙酰胺组、胰岛素组和刈 B 照组，每组8只。 各组分别接受A 42海马注射和碘乙酰胺皮下注射 7d)。各组人鼠十立体 (3．125mg／kg／d，×5d)或胰岛索皮下注射(14u／kg，x 定向术后28天评定认知水平厉处死，进行AB免疫组化、免疫荧光染色、以及海 B A0组卉H比，A 马A FLISA定量。结果发现：1)‘j D+碘乙酰胺组海马AB沉积明 显减少(23．9％)，AB含量办减少2d％。此外，该组大鼠的水迷宫认知测试表现 0+胰岛素组 电优十A13组，具有较低的逃避潜伏期和较高的穿越平台次数。2)A 与A 0沉积(增加35．7％)，AB含量也 B组比较则发现，前者具有较多的海马A 碘乙酰胺及腆岛索对AD模型人鼠作川的例步研究 摘璎 增JJu 23．6％。胰岛素T预还使人鼠的水迷宫认知测试表现卜降，表现为：逃避 潜伏蝴明显延长，穿越平台次数电显著下降。结果提示碘乙酰胺刈r^D模刑大 鼠的AD降解有促进作用，进而改善其认知水甲。胰岛素则加熏AD模型大鼠的A B沉积和认知损害。 结论 B l、点体定向双侧海马CA3区注射A