不同氨基保护下的α-羟基-γ-氨基磷酸酯的氟化反应.pdfVIP

2009年第 17卷 合 成 化 学 Vo1．17．2009 第 3期 ，345～349 ChineseJournalofSyntheticChemistry No．3，345—349 · 快递论文 · 不同氨基保护下的 羟基．，)，一氨基磷酸酯的氟化反应 卢冬静，何延红，官 智 (西南大学化学化工学院，重庆 400715) 摘要：比较了不同氨基保护基对 一羟基一一氨基磷酸酯亲核氟化反应的影响，以Boc，Ts和Bz保护氨基时未得 到预期的氟化产物；以Phth，Fmo和cH，OCO．保护氨基时可得到氟化产物，其中Phth保护氨基的效果最好，氟 化产物的收率42％ 关 键 词：氨基保护；氨基磷酸酯；亲核氟化反应 中图分类号：0627．51 文献标识码：A 文章编号：1005—1511(2009)03-0345-05 FluorinationReactionof(—Hydroxyl一,y-amino—phosphonate withDifferentAminoProtectionGroups LUDong-jing， HEYah—hong， GUANZhi (SchoolofChemistryandChemicalEngineering，SouthwestUniversity，Chongqing400715，China) Abstract：Effectsofdifferentaminoprotectiongroupsonfluorinationreactionof —hydroxyl——amino— phosphonatewereinvestigated．FluorinationproductswereobtainedusingPhth，FmocandCH3OCO— asaminoprotectiongroupsinwhichPhthwasthebestonewithyieldof42％ ．IfBoc，TsandBzwere usedtoprotectamino，correspondingproductswerenotfound． Keywords：aminoprotection；nucleophilicfluorination；aminophosphonate 氨基酸是构成多肽、蛋白质和酶的结构单元， 条件剧烈，不适用于氨基存在下的O一／单氟磷酸酯 在生命活动中发挥着重要作用。作为氨基酸的结 的制备。而三氟化二乙胺基硫 (EtNSF)作为一 构类似物，氨基磷酸酯的重要性受到越来越多的 种常用亲核氟化试剂…J，可以在温和的条件下通 关注¨。由于氟原子具有最大的电负性，略大于 过亲核取代反应将羟基转化成氟。文献报道，一 氢原子的原子半径和高热力学稳定性，将其引入 些氨基保护基 (比如Boc)会参与 羟基氨基磷酸 有机分子，可以得到具有改善了化学、物理和生物 酯亲核氟化的反应 ”J，导致不能得到预期的氟 活性的有机氟化合物 J。有证据表明 一单氟氨 化产物。所以，氨基保护基的选择成为此类反应 基磷酸酯是较 ，一双氟磷酸酯更好的磷酸酶的 路线设计过程中的重要环节，至今未见有相关文 天然模拟物 。 献涉及这一领域，为此我们选择了不同类型的具 引入氟原子的方法包括合成子堆砌 J、亲 有代表性的氨基保护基，考查了氨基保护后的 一 核氟化 、亲电氟化 和其他一些方法 引，这些 羟基一y一氨基磷酸酯的氟化反应，以期得到最佳的 方法中绝大多数或者条件苛刻，难于操作 ¨叫或者 氟化条件。 收稿 日期：2008．11-25；修订 日期：2009-03-09 基金项目：西南大学博士基金资助项 目(SWNUB2005013)；西南