骨唾液酸蛋白基因转录调控研究.pdfVIP

《生命的化学》2010年30卷3期 · 454 · ● Mini Review CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(3) 文章编号: 1000-1336(2010)03-0454-05 骨唾液酸蛋白基因转录调控研究 杨德猛1,2 王 捷1 1广州军区广州总医院医学实验科，广州 510010； 2华南理工大学生物科学与工程学院，广州 510006 摘要：骨唾液酸蛋白(bone sialoprotein, BSP)是一种高度糖基化、磷酸化、硫酸化的多功能非胶原蛋白，主要分布 于矿化相关组织，多种恶性肿瘤中也有异常表达。BSP基因转录调控序列位于5’ 端侧翼区，由启动子、增强子、沉 默子、糖皮质激素应答元件等组成。基因转录的顺式作用元件位于启动子区，顺式作用元件及其结合的转录因子 有生物种类特异性，一些转录因子以不同的亲和力与其部分潜在结合位点结合，并相互作用协同调控转录。激素、 成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor 2, FGF-2)、胰岛素样生长因子 、- 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-, TNF-)等通过特定的信号通路参与对BSP基因的转录调控，在BSP基因启 动子上有它们的应答元件。 关键词：骨唾液酸蛋白；转录调控；顺式作用元件；转录因子；信号通路 中图分类号：Q786 骨唾液酸蛋白(bone sialoprotein, BSP)是一种主 7个外显子和6个内含子组成，5’ 非翻译区(UTR)区 要由成骨细胞和破骨细胞分泌的高度硫酸化、磷酸 域位于外显子1；外显子2主要编码16个氨基酸信 化和糖基化的矿化组织特异性非胶原蛋白，属于 号肽；外显子3和4分别编码15和27个氨基酸，其 SIBLING(small integrin binding ligand N-linked构成了蛋白质的氨基端；外显子5和7编码的多聚 glycoprotein)蛋白质家族主要分布在骨骼、牙齿等矿 谷氨酸序列通过静电作用与I型胶原蛋白结合，协 [1] 化组织以及钙化的软骨组织与骨的交界区，在乳腺 同促进羟基磷灰石晶核与矿化组织的形成 ，其中 癌、肺癌、前列腺癌等癌细胞中也有异常表达。BSP 外显子7编码序列占BSP蛋白的50%，包括RGD(Arg- 具有广泛的生物学作用，参与骨形成与骨代谢，在 Gly-Asp)序列，可与细胞表面整合素(主要是v3)受 肿瘤细胞中促进微血管生成，参与补体介导的细胞 体结合介导细胞黏附，以及向胞内传递信号。Gordon [2] 溶解和逃避免疫监视以及促进肿瘤骨转移。因此， 等 证实BSP上的RGD序列与整合素v3 结合促成 对BSP基因转录调控机制的研究，对充分认识骨基 黏着斑 形成，并级联激 质矿化、成骨细胞分化以及肿瘤骨转移具有重要意 活胞内黏着斑激酶 义。本文就目前BSP基因转录调控机制的研究进展 信号通路促进肿瘤生长与转移。 作综述。 2.顺式作用元件对BSP基因转录的调控作用 1.BSP的基因结构 为了研究BSP基因转录调控机制，人、大鼠、小 人BSP基因是一段位于第四号染色体长臂上， 鼠的BSP基因启动子已被克隆和部分测序，近端启 包含一个951个碱基的开放读码框序列。BSP基因由 动子370 bp区域是一段同源性高达75%的高度保守