含氟脯氨酸类配体的合成及其在铜催化亨利反应中的应用.pdfVIP

第29卷 第2期 应 用 化 学 Vo1．29Iss．2 2012年 2月 CHINESEJOURNALOFAPPLIED CHEMISTRY Feb．2012 含氟脯氨酸类配体的合成及其在铜催化亨利反应 中的应用 万 力。 蔡 春 (南京理工大学化工学院 南京210094；中国科学院上海有机氟化学重点实验室 上海200032) 摘 要 以脯氨酸为前体，设计并合成了一种新的含氟配体，并将其应用到铜催化的亨利反应中。以硝基甲 烷和对硝基苯甲醛的反应为模板反应 ，考察了配体、铜源 、溶剂和碱对反应收率的影响，对反应条件进行了优 化。以含氟脯氨酸衍生物为配体，乙酸铜为铜源，甲醇作溶剂，三乙胺作为碱，不同取代基的芳香醛和硝基烷 烃在室温下反应，得到53％～98％的收率。 关键词 口一硝基醇 ，亨利反应，含氟脯氨酸配体，铜催化剂 中图分类号：0621 文献标识码：A 文章编号 ：1000-0518(2012)02-0140-04 D0I：10．3724／SP．J．1095．2012．00119 亨利反应是羰基化合物与硝基烷烃反应生成 ．硝基醇类化合物的一种典型的碳一碳键形成反应。 亨利反应的催化剂有很多，包括有机或无机碱及季铵盐等。由于在反应过程中可能发生0一烷基化反应 和脱水反应，有时并不能高收率的得到 目标产物。因此，开发高收率的亨利反应体系一直是研究的热 点。Shibasaki等 首先使用金属来催化亨利反应，后来相继报道了不同金属催化的亨利反应。其中铜 作为催化剂的亨利反应引起了广泛关注。铜具有廉价、低毒的特性，在有机合成中得到了广泛的应用。 铜具有 良好的可螯合性，使其能够与二齿配体有效的结合。近些年来，已报道了二唑啉 4。、二唑烷 以 及金雀花碱 等许多配体在铜催化的亨利反应中的应用。然而，这些配体的铜配合物催化的亨利反应 尚存在反应时间过长、醛类化合物的适用范围较窄及配体的价格过高等缺点。 近年来，研究发现脯氨酸能够促进铜催化的卤代芳基化合物与胺类化合物碳一氮键的生成反应_7J。 一 些简单的氨基酸在铜催化的碘代化合物的胺化反应中作为配体 同样收到了良好的效果。又因简单 的氨基酸作为配体应用到铜催化的有机合成中具有氨基酸廉价易得和使用安全等特点，不易产生环境 污染，氨基酸配体 良好的水溶性易从反应混合物中分离出来，可简化后处理步骤等优点，因此，将廉价 的、环境友好的脯氨酸及其衍生物作为配体应用到铜催化的亨利反应中，探索出一种能够得到高反应收 率的体系具有重要的意义。本研究设计合成了含氟脯氨酸二齿配体，考察了其在铜催化的亨利反应中 的使用效果。将全氟辛基磺酰胺引入脯氨酸配体，不仅提供一个氮原子活性位点，而且强吸电性的氟尾 能够增加氮氢键的活性，提高配体的螯合性。含氟脯氨酸类配体的合成反应路线如Schemel所示。 洲 I Scheme1 Syntheticroutesofthefluorousligand 1 实验部分 1．1 仪器和试剂 美国BrukerDRX500型核磁共振仪，美国AgilentLC—MS1100型气质联用仪。所用试剂均为市售分 析纯。 2011-03-25收稿，2011-05-26修回 南京理工大学自主科研基金(2010ZDJHI4)资助项 目 通讯联系人 ：蔡春，教授；Tel：025Fax：025~4315030；E-mail：c．cai@mail．njust．edu．cn；研究方向：精细有机化学品合成 第2期 万力等：含氟脯氨酸类配体的合成及其在铜催化亨利反应中的应用 141 1．2 含氟脯氨酸类配体的制备 向50mL单 口瓶中依次加人0．43g(2mmo|)N一叔丁氧羰基脯氨酸，0．99g(2mmo1)全氟辛基磺酰 胺，25mL乙酸乙酯，0．58g(O．48mmo1)4一二甲氨基吡啶(DMAP)，0．57g(3mmo1)二环己基碳二亚胺 (EDCI)，在室温下搅拌反应96h。反应结束后，依次用30mL1mol／L的盐酸溶液和50mL半饱和食盐 水洗涤。分离