患者的HBsAg水平：一项来自多中心随机对照临床研究的结果.docVIP

派罗欣较阿德福韦可更明显降低HBeAg阳性拉米夫定耐药慢性乙肝患者的HBsAg水平：1，侯金林1，谢青2，李秀惠3，张继明4，王宇明5，王豪6，黎则尧7，陈士俊8，贾继东9，盛吉芳10，陈力元11，王介非12，李建刚13，蒋峥嵘14，Popescu M15，沈祖尧11 1广州南方医院. 2上海瑞金医院. 3北京佑安医院. 4上海华山医院. 5重庆西南医院. 6北大人民医院. 7香港玛嘉烈医院. 8山东传染病院. 9北京友谊医院. 10浙江大学第一附属医院. 11香港威尔斯亲王医院. 12复旦大学公共卫生中心. 13香港屯门医院. 14上海罗氏制药有限公司. 15瑞士罗氏制药有限公司 通讯作者：侯金林，广州市广州大道北1838号南方医院感染内科，邮编：510515，电话电子邮件：jlhou@ 背景 核苷（酸）类似物可有效的抑制HBV复制，但为了将病毒水平维持在低水平从而延缓疾病进展，这类药往往需要长期应用 长期用药会带来耐药性的问题，导致疾病重新进展。过去的研究发现拉米夫定治疗4年将会有70%患者发生YMDD变异[Liaw, 2005; Liaw, 2001; Kwon et al. 2008]。尽管后来上市的一部分核苷（酸）类药物较拉米夫定的耐药发生率更低，但仍然无法避免耐药性的问题。研究发现阿德福韦治疗5年将会有28%的患者发生耐药[Tillmann, 2007]，而替比夫定治疗2年将会有11%的患者发生耐药[Liaw et al, 2008] 不同药物间的交叉耐药导致核苷（酸）类药物耐药的处理变得越来越困难。拉米夫定耐药的患者长期接受恩替卡韦治疗后将有39.5%的患者发生恩替卡韦耐药[Tenney et al, 2007; Colonno et al, 2006] 拉米夫定耐药患者属于临床上难治型人群 派罗欣具备双重抗病毒作用，因此可考虑用来治疗拉米夫定耐药病人。过去初步研究发现，固定疗程的派罗欣治疗拉米夫定耐药患者可取得持续应答[Shi et al, 2007; Xu et al, 2008] 最近的研究发现派罗欣治疗先前治疗失败的HBeAg阳性或阴性患者的病毒学应答与初治的患者无明显分别[Chan et al, Antiviral Therapy 2008] 研究目的 通过随机对照临床研究比较派罗欣和阿德福韦在HBeAg阳性拉米夫定耐药患者中的疗效及安全性 研究方法 来自于中国13个临床研究中心的235例病人参加了这项随机、开放、对照研究 经过检查证实存在YMDD变异的HBeAg阳性慢性乙肝患者按2:1的比例随机分配到两组：派罗欣组或阿德福韦组。派罗欣组患者接受派罗欣180 μg/周治疗48周，停药后继续随访24周；阿德福韦组患者接受阿德福韦10mg/日治疗72周，所有患者在研究开始的前12周同时接受拉米夫定100mg/日治疗 (图1) 在基线、24周、48周用Architect方法对HBsAg水平进行定量检测(Abbott Diagnostics) 研究终点包括： HBeAg血清学转换 HBeAg清除 HBsAg清除 HBV DNA<400 copies/mL 本次报告的是中期分析（48周）的研究结果 结果 基线人口学资料 235例符合入组条件的慢乙肝患者随机后有155例接受派罗欣治疗48周，80例接受阿德福韦治疗72周 所有完成48周治疗的患者均包括在中期分析报告中（按合格病例统计） 两组患者的基线资料具有可比性（(表1) 表1: 患者基线资料 派罗欣 (n=155) 阿德福韦 (n=80) 年龄 (岁) 均数± 标准差 34.4 ± 9.2 33.9 ± 8.8 男性 n (%) 130 (83.9) 67 (83.8) Anti HBe阴性 n (%) 149 (96.1) 79 (98.8) Anti HBs阴性 n (%) 154 (99.4) 79 (98.8) HBV DNA (log10) 均数± 标准差 7.35 ± 0.97 7.39 ± 1.17 HBsAg (log10) 均数± 标准差 4.07 ± 0.56 3.97 ± 0.74 ALT (U/L) 中位数 (最小值, 最大值 74.0 (9.0, 1776) 61.5 (7.0, 698) 肝功能异常* n (%) 115 (74.2) 57 (71.3) * ALT正常值定义为8–45 U/L HBsAg水平的变化 基线HBsAg水平在两组患者中无明显差别（表1）。与基线相比，治疗48周时HBsAg水平在派罗欣组较阿德福韦组下降更显著（分别为-0.94 IU/mL和-0.35 IU/mL, P<0.001）（图2） 派罗欣组有6例患者在48周时出现HBsAg消失，而阿德福韦组患者没