LIM激酶与肿瘤.pdfVIP

第 29卷第6期 国际病理科学与临床杂志 http：／／www．gjb1．net Vn1．29 No．6 2009年 12月 InternationalJournalofPathologyandClinicalMedicine Dee． 20o9 LIM激酶与肿瘤 马艳华 史玲 综述 苏琦 审校 (南华大学肿瘤研究所，湖南衡阳421001) [摘要] LIM激酶(LIMkinase，LIMK)家族主要有两个成员：LIMK1和 LIMK2，它们在癌症的侵袭和迁移过 程中起着重要的作用。其通过调节cofilin家族蛋 白的活性而影响肌动蛋 白细胞骨架结构，对细胞形态、运动、黏附 以及迁移都至关重要。LIMK对 cofilin蛋 白磷酸化与去磷酸化间的平衡进行微调节可能是影响肿瘤细胞迁移侵袭 能力的决定性因素。LIMK受多条上游信号通路调控，主要上游信号分子是 RhoGTP酶和 Slingshot磷酸酶，形成 Rho—ROCK／PAK—LIMK—Cofilin和 SSH—LIMK—Cofilin信号通路。LIMK分布广泛并对多种组织的正常发育必不可少， 在多种肿瘤组织中高表达并参与肿瘤生长、血管形成以及迁移侵袭过程。本文综述了LIMK的结构、功能、组织表 达，参与肿瘤细胞迁移侵袭的机制以及信号通路的调控。 [关键词] LIM激酶； cofilin蛋白； Slingshot磷酸酶； 迁移； 侵袭 [中图分类号] R730．23 [文献标识码] A [文章编号] 1673—2588(2009)06-0490-05 LIM kinaseandtumor MAYanhua，SHILing，SUQi (CancerResearchlr~stitute，UniversityofSouthChina，HengyangHunan421001，China) [Abstract] TherearetwomajormembersinLIM kinase(LIMK)family，LIMK1andLIMK2， whichplayacriticalroleintheprocessofinvasionandmetastasisofcarcinoma．Theyexerttheeffectson thearchitectureoftheactincytoskeletonthroughregulatingtheactivityofcofilinfamilyproteins，whichis crucialforcellmorphogenesis，motility，adhesion andmigration．Finetuningthebalancebetweenphos- phorylatedandnonphosphorylatedstatusofcofilinmaybethedeterminantfactorfortumorcellmetastatic potentia1．LIMK canbe regulated byseveralupstream signalingpathways，amongwhich RhoGTPases andSlingshotphosphataseplayamajorrole．Therefore，pathwaysconsistofRho—ROCK／PAK—LIMK-Co- filinandSSH-·LIMK·C·ofilinhavebeensupposed toinvolvein theprocessofmigrationand invasion of tumorcells．LIMK distributesinavarietyoftissues，anditisessen