1%2c4%2c5-三磷酸肌醇受体在异氟醚致神经元样PC12细胞凋亡中的作用.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………．．1 英文摘要…………………………………………………………………．．3 研究论文 1，4，5一三磷酸肌醇受体在异氟醚致神经元样PCI2 细胞凋亡中的作用 前言……………………………………………………………………5一 日lJ舌…………………………………………………………………… 材料与方法…………………………………………………………．．5 皇口7K…………………………………………………………………·上J结果…………………………………………………………………．15 附图…………………………………………………………………16 附表…………………………………………………………………20 讨论…………………………………………………………………21 结论…………………………………………………………………25 参考文献……………………………………………………………25 综述 卤族吸入麻醉药的神经毒性及其机制研究进展………………30 致谢………………………………………………………………………37 个人简历…………………………………………………………………38 中文摘要 1，4，5一三磷酸肌醇受体在异氟醚致神经元样PCI 2细胞凋亡中的 作用 摘 要 目的：虽然目前卤族吸入麻醉药在临床麻醉中的应用是比较安全有 效的，但是越来越多的实验研究发现术后认知功能障碍或神经退行性变与 卤族吸入麻醉药有关。研究表明异氟醚可以对多种类型细胞和组织产生毒 性作用，异氟醚对神经元毒性作用机制尚未定论，其中通过诱导内质网钙 稳态的调节主要由内质网膜上的三种受体共同作用，包括钙泵(Ca2+ 探讨内质网IP3R在异氟醚致神经元样PCI2细胞凋亡中的作用。 方法：本实验选择大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株(PCI2细胞)，处于 对数生长期经50 2．5S神经生长因子(Nerve ng／ml growth 育7d后，作为神经元细胞模型，神经元样PCI2细胞广泛应用于神经生 理、病理及药理等方面的研究。采用随机数字表法，将神经元样PCI2细 C100 持续12 nM处 理30min。12 (Apoptosis mRNA表达。 —IP3R 义(尸0．05)，但I—IP3R mRNA表达上调(尸O．05)， AR增加，胞浆Ca2+浓度升高，I组I—IP3R 但I+X组I—IP3R rnRNA表达上 I组和I+X组细胞AR增加、胞浆cd+浓度升高、I—IP3R I．IP，RmRNA表达下调(尸O．05)。 中文摘要 结论：1．2％异氟醚处理神经元样PCI2细胞12h细胞凋亡率增加， 其机制是细胞内钙平衡调节紊乱，导致细胞内钙超载，可能部分与内质网 mRNA表达下调，部分抑制异氟醚导致细胞凋亡率和胞浆Ca2+浓度的增 加，I。IP3R是其重要的作用靶点。 关键词：异氟醚；细胞凋亡；内质网；l，4，5一三磷酸肌醇受体；钙离 子 英文摘要 MechanismsofisofluraneinducedneuronalPC12cell apoptosis：