神经血管单元的研究现状.pdfVIP

神经损伤与功能重建 ·2009年 11月 ·第 4卷 ·第 6期 441 [DOII 10．3870／sjsscj．2009．06．015 · 综 述 · 神经血管单元的研究现状* 胡松 ，赵红 ，王得新 ，张拥波# 首都 医科大学附属北京友谊 医院神经内科 ，北京 100050 【关键词】 神经血管单元；血脑屏障；神经系统疾病 【中图分类号1 R741；R743 【文献标识码】 A 【文章编号1 1001—117X(2009)06-0441—03 神经血管单元(neurovascularunit，NVU)1_是由神经元 血流之间的功能偶联[6]。 和血脑屏障(bloodbrainbarrier，BBB)构成 。此概念 的提出 1．3 周细胞 周细胞对维持 BBB的完整性具有重要作用 ， 旨在强调神经元 、神经胶质细胞和血管内皮间相互联系及相 其缺如会导致 内皮细胞肥大 ，产生病理性 的血管形态 改变 。 互影响的重要性 ，并将三者放在一个微小 的三维环境 中研 近年来研究表明，周细胞还具有 多向分化的干细胞潜 能 ，在 究，为整体研究神经元损伤及保护机制、寻找临床治疗 的新 神经组织的损伤和修复中起到重要作用_7]。 靶点提供依据 。本文将从 NVu 的组成、各组分间的联系及 1．4 细胞外基质 细胞外基质 由细胞外基质蛋 白如基质 影响，及其在神经系统疾病 中的变化及作用等方面进行综 金属蛋 白酶 (matrixmetalloproteinases，MMPs)家族等组成 。 述 。 在周细胞和血管 内皮细胞之外，包绕着厚达 3O～40am 的基 膜 。将 内源性胞外基质和血管 内皮细胞联合培养 ，可加强血 1 NVU的组成 管 内皮的屏障功能。胶质细胞分泌的胞外基质 比内皮细胞 分泌的胞外基质能更好地维持血管 内皮的屏障功能 ]。在 NVu 由神经元和 BBB构成 。BBB由血管 内皮细胞、星 出现某些损伤 因素如缺血、出血和外伤时，MMPs家族 的某 形胶质细胞 、周细胞和胞外间隙组成 。BBB渗透性 的改变直 接影响神经系统 内环境 的稳定 。内环境 的稳定是保证各个 些成员如 MMP一1、MMP一2等可通 过活性 氧 (reactiveoxygen 组分之间及与神经元之间的信号联系正常进行的前提条件。 species，ROs)的参与造成对 BBB的破坏 ]。 BBB各组分对于维持整体渗透性的完整均起到重要作用 。 2 NVU各组分间的联系 1．1 紧密连接 紧密连接存在于相邻血管内皮细胞之间， 主要 由跨膜蛋 白、闭锁蛋 白(occludin)、紧密连接蛋 白(zonula NVU各组分 间的信号联系是保证神经元功能和正常脑 cccludens，Z0)Claudins和连接黏 附分子 (junctionaladhesion 血流 的物质基础 ，其间有多种神经递质 、蛋 白分子 、离子和介 molecule，JAM)组成。这些蛋白通过 Zo一1、ZO一2和 ZO-3与 质等共 同参与。近年来 的许多研究_6 都发现胶质细胞如 血管内皮细胞骨架相连。其中ZO-1在形成紧密连接 的内皮 周细胞通过 RhoGTP信号通路参与了血管内皮细胞的生长、 和上皮细胞 中均有表达 ，该蛋 白的表达对于稳定紧密连接进 毛细血管 的发生和重塑 。亦有研究显示神经元释放 乙酰胆 而保证 BBB的渗透性有重要作用_2；ZO一2与紧密连接 的跨 碱 、 氨基丁酸和神经肽类等血管活性物质对脑血流有直接 膜蛋