逍遥散抗抑郁作用及其5-HT系统调控机制研究.pdfVIP

中文摘要 逍遥散出自宋朝《太平惠民和剂局方》，是中医调和肝脾的代表方剂，具有疏肝 解郁、养血健脾之功效，用于肝郁血虚脾弱证的治疗。现代临床研究发现逍遥散能明 显改善抑郁症患者的精神状态，使其情志舒畅、心情愉快，肯定了逍遥散在精神科疾 病治疗中的价值，但其作用机制尚不明确。本课题依据逍遥散的功效和临床应用，首 先采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、小鼠开场实验、大鼠慢性温和不可预知应 激（CUMS ）模型行为学实验，对逍遥散的抗抑郁作用进行初步评价；其次采用5-羟 色胺酸 （5-HTP ）、DOI （1-(4- iodo- 2,5-dimethoxyphenyl)-2-aminopropane ）致小鼠甩 头实验、阿朴吗啡诱导小鼠体温下降实验，以及测定CUMS 模型大鼠皮质与海马部位 单胺类神经递质含量和皮质部位 5-HT2A 受体蛋白表达，探讨逍遥散的抗抑郁作用机 制，以期为其疏肝解郁之功效提供现代药理学依据。实验结果显示： 1. 逍遥散具有抗抑郁作用。 （1）逍遥散能显著缩短小鼠悬尾实验与小鼠强迫游泳实验中的不动时间，并在 有效剂量下，不影响开场实验中小鼠的站立次数和穿行格子数； （2 ）逍遥散连续治疗给药8 周，能提高CUMS 模型大鼠的糖水消耗量、站立次 数和穿行格子数，并对模型动物体重的减轻有对抗作用。 2. 影响5-羟色胺 （5-HT ）能神经系统功能是逍遥散抗抑郁作用的主要途径之一。 （1）逍遥散能显著减少5-HTP 、DOI所致小鼠的甩头次数，并对DOI呈现剂量依 赖性的拮抗作用。 （2 ）逍遥散连续治疗给药8周，能提高CUMS模型大鼠皮层部位5-HT的含量及海 马部位5-羟吲哚乙酸（5-HIAA ）的含量。 （3 ）逍遥散连续治疗给药8周，对CUMS模型大鼠皮层部位5-HT2A 受体的蛋白表 达呈现抑制趋势。 综上，逍遥散具有良好的抗抑郁作用，其机制可能与影响脑内5-HT 能神经系统 有关，特别是5-HT2A 受体的功能。 关键词：逍遥散 抗抑郁 5-HT 系统 5-HT2A 受体 2 Abstract As the representative prescription of coordinating liver and spleen in Traditional Chinese Medicine , Xiaoyao Powder had the function of relieving the depressed liver, nourishing blood and strengthening the spleen, which was used to cure syndrome of liver depression, blood deficiency and Spleen feebleness. Modern clinical researches indicated that Xiaoyao Powder could improve mental status of depression patients and make them feel happy, comfort and pleasant. These clinical data affirmed the value of Xiaoyao Powder on psychotropic diseases ’ treatment, but the mechanism was still unclear. In this study, based on its function and clinical uses, tail suspension test (TST), forced swimming test (FST), open- field test in mice, and chronic unpredictable mild stress (CUMS) in rats